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摘要胃溃疡是一种常见疾病，发病率高、难治愈、易复发使其在胃肠道疾病中一直受到关注和重视。目前胃溃疡的治疗药物多为西药，中药成方少且多为传统汤剂或散剂，服用不便，不易运输和长期保存。但中药治疗胃溃疡在降低副作用、固本除根的方面有其独到之处。<br>　　枳实白芨散是我国治疗胃溃疡的一种民间验方，其药效在临床应用中得到肯定。枳实破气消积、消炎抗菌，白芨止血收敛、生肌敛疮，二者配伍使用，在胃溃疡的临床病例中疗效确切，具有极高的实用价值。但枳实白芨散仅是将药材打粉后服用，剂型传统粗糙，有效成分在胃内溶出速率较低，药物在胃内存留时间又较短，药材的药效不能充分地发挥出来；枳实性寒，不适宜脾胃特别虚弱的患者使用；简单的散剂服用量大，且不易保存，药物的活性成分容易流失氧化或吸潮霉变。为了弥补枳实白芨散的缺陷，本课题从两味药材的活性成分和药效机理入手，根据其各自的特点，将枳实白芨散制备成胃肠道黏附制剂，研究其质量标准和药效评价，以期实现临床应用。相关研究内容如下：<br>　　1、枳实提取工艺的选择和优化。比较加压提取和传统水煎煮法、乙醇回流法对枳实总黄酮提取率和药理活性影响，选择加压提取法作为枳实总黄酮的提取方法。在此基础上，通过响应面法对加压提取枳实的工艺进行优化，得到的最优提取条件是以21倍的60%的乙醇溶液作为溶剂，在90℃、0.5MPa加压提取60min。在此条件下，枳实总黄酮的实际提取率达到5.15%。<br>　　2、白芨多糖的提取和工艺优化。根据白芨在制剂中所起的作用，将其加工处理方法分成两种：其中一部分以白芨多糖提取物入药，作为枳实白芨散胃肠道粘附制剂的主要生物粘附材料。采用水提醇沉法提取白芨多糖，用响应面法进行工艺优化，得到的最佳提取条件是：料液比1:48，提取时间130min，醇沉浓度75%。此条件下白芨多糖的提取率达到34.28%，提取物质量稳定。<br>　　3、白芨超微粉化工艺研究。白芨的药效不能被单一的白芨多糖提取物代替，本课题选择对一部分白芨进行超微粉碎。使用行星式球磨机处理白芨超微粉，经过响应面法优化，最终确定的最佳工艺参数为：介质填充率23%、球料比23:1、功率32kw、时间70min。在此条件下得到的超微粉通过200目筛的粉体质量分数为94.88%，粒径在1-10μm之间。<br>　　4、枳实白芨散胃肠道黏附制剂的处方研究、质量标准和药效评价。本课题选择将枳实白芨散制备成具有生物粘附效果的颗粒剂，通过颗粒填充剂、粘合剂种类的选择、投药量的确定和不同比例生物粘附材料的考察确定制剂处方，然后对颗粒进行质量评价和药效评价。最终确定的处方为：每10g颗粒投入枳实提取物2.22g，白芨多糖2.00g，白芨超微粉4.17g，羟丙甲基纤维素1.00g，微晶纤维素0.61g，选择60%的乙醇作为粘合剂。依照这一处方制备的枳实白芨散胃肠道黏附制剂质量符合《中国药典》（2020版）颗粒剂相关标准，在小鼠体内的存留时间延长，对无水乙醇导致的胃溃疡的药效显著。<br>　　综上，本课题优化了枳实加压提取、白芨多糖提取及白芨超微粉的加工工艺，并成功制备得到了质量稳定、药效显著的枳实白芨散胃肠道粘附制剂，为中药治疗胃溃疡提供了一种极具潜力的新制剂。