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摘要背景<br>　　Gamma振荡（γ振荡）是大脑神经网络振荡的一种，频率在30-80Hz，参与大脑认知，情绪，奖赏等多种功能的调节。谷氨酸是大脑中最丰富的兴奋性神经递质，作用于谷氨酸离子型受体AMPAR，介导了快速的神经元间的突触信号传递。依据是否存在GluA2亚基AMPAR可分为钙通透性AMPAR（CP-AMPAR）和钙不通透性AMPAR（CI-AMPAR）。研究表明CP-AMPAR介导了Ca2+内流，触发内质网调节的Ca2+释放，参与在γ振荡中起着关键作用的中间神经元（Fast-Spiking，FS）突触功能的调节，因此CP-AMPAR与γ振荡密切相关。目前，有关AMPAR对γ振荡的作用及机制尚不明确，尤其是CP-AMPAR及其下游相关的细胞内Ca2+信号分子，钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶（Calcium/Calmodulin-dependentproteinkinasekinase，CAMKK）和钙调蛋白依赖性蛋白Ⅱ（Calcium/calmodulindependentproteinkinaseⅡ，CAMKⅡ）对γ振荡的影响未见报道。<br>　　目的<br>　　探讨AMPAR，CAMKK及CAMKⅡ等相关信号激酶对大鼠海马γ振荡的影响与机制。<br>　　方法<br>　　1.通过场电位记录技术记录4周龄SD大鼠离体脑片海马CA3区的γ振荡：取四周龄SD雄性大鼠，称重后用水合氯醛行腹腔注射麻醉（0.4ml/100g）快速打开胸腔，用预冷的脑脊液通过心脏灌流，快速断头，完整剥离出脑组织，放入充满95％O2＋5％CO2混合气体的冰冻切片液中，用CAMPDENINSTRUMENTS5100mz振动切片机水平切割脑组织，厚度为400μm。将切好的脑片转移至孵育槽中，孵育槽已提前循环脑脊液，并持续通入95％O2＋5％CO2混合气体。孵育一个小时后将脑片转移至记录槽中，用玻璃电极记录脑片海马CA3区场电位，于循环脑脊液中加入卡巴胆碱（CCH）诱导出γ振荡，待γ振荡稳定后于循环脑脊液中分别加入谷氨酸、AMPAR激动剂AMPA、CI-AMPAR拮抗剂NBQX、CP-AMPAR阻断剂IEM1460、CAMKK抑制剂STO-609以及CAMKⅡ抑制剂KN93，观察不同药物作用于脑片后γ振荡的变化。<br>　　2.数据分析：用SigmaState软件对γ振荡数据进行分析，将CCH诱导的不同药物处理组的γ振荡数据进行组间配对t检验，以及OnewayRMANOVE检验，统计结果用均值±标准差表示，若P＜0.05，则认为结果有统计学意义。<br>　　结果<br>　　1.谷氨酸剂量依赖性调控了大鼠海马γ振荡，低剂量增加，高剂量抑制γ振荡。<br>　　2.谷氨酸离子型受体AMPAR激动剂AMPA（50μM）快速抑制了大鼠海马CA3区γ振荡。<br>　　3.低浓度竞争性CI-AMPAR拮抗剂NBQX对大鼠海马γ振荡没有影响，但部分阻断了AMPA导致的大鼠海马γ振荡降低。<br>　　4.选择性CP-AMPAR阻断剂IEM1460以及CP-AMPAR下游的CAMKK抑制剂STO-609显著增加了大鼠海马γ振荡，CAMKⅡ抑制剂KN93对大鼠海马γ振荡无显著影响，表明CP-AMPAR以及CAMKK涉及到γ振荡的负性调节。<br>　　5.STO-609预处理脑片，部分阻断了IEM1460对γ振荡的作用；KN93预处理脑片，并不对影响IEM1460的γ振荡调节作用。<br>　　6.IEM1460、STO-609或者KN93单独应用，不能阻断AMPA导致的大鼠海马γ振荡降低，说明CP-AMPAR及其下游的信号通路不涉及AMPA导致的γ振荡下降；联合应用CP-AMPAR和CI-AMPAR阻断剂IEM1460与NBQX，部分阻断了AMPA对γ振荡抑制，表明AMPA导致γ振荡的下降主要涉及到CI-AMPAR而不是CP-AMPAR的激活。<br>　　结论<br>　　1.谷氨酸离子型AMPAR受体亚型CP-AMPAR和CI-AMPAR的活化负性调控了γ振荡，前者的激活涉及到Ca2+的内流以及下游细胞内信号激酶CAMKK的激活；后者的激活涉及到Na+内流。<br>　　2.AMPA导致的γ振荡快速下降主要与CI-AMPAR有关，与CP-AMPAR关联不大。