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摘要目的：Hespintor是本课题组在2005年利用抑制性消减杂交（suppression subtractive hybridization，SSH）技术，从肝母细胞瘤细胞系HepG2中筛选得到的一种新的Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子（serine proteinase inhibitors，Serpins），2006年12月确定参考序列。前期研究已证实Hespintor重组蛋白可在体外明显抑制肝癌细胞的增殖、迁移及侵袭，对肝癌裸鼠移植瘤皮下生长具有良好的抑制作用，并初步阐明其分子机制。索拉菲尼（Sorafenib）是一种新型多靶向肿瘤治疗药物，是目前临床治疗进展期肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）的主要药物，虽然在一定程度上可以延长患者生存期、延缓疾病进展，但其临床应答率有限，且治疗后期容易出现药物耐受。本研究拟通过对肝癌裸鼠移植瘤模型分组给药，进一步观察重组Hespintor联合Sorafenib对肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用，并基于RNA-Seq探究其分子调控机制。<br>　　方法：建立肝癌裸鼠移植瘤模型并分组给药，观察肿瘤生长状况。给药四周后取瘤体，通过测量肿瘤体积和重量，计算抑瘤率，通过HE染色观察肿瘤的组织病理学改变，来评价Hespintor抑制肿瘤原位生长及肝转移作用。利用Western blot检测瘤体组织中MMP2、MMP9及Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达水平，并基于组织RNA-Seq筛选Hespintor作用靶点基因并构建调控网络。<br>　　结果：重组Hespintor对MHCC97-H细胞的皮下生长具有良好的抑制效果，联合用药的治疗效果显著强于单独用药。获得Hespintor作用瘤组织的显著差异表达靶点基因10个，最终构建出一个Target mRNA-pathway可视化调控网络，主要集中于细胞迁移、炎症反应、细胞行为、神经调控、代谢调节、细胞通讯等功能。<br>　　结论：重组Hespintor联合Sorafenib治疗肝癌裸鼠皮下移植瘤的效果明显，并且线粒体凋亡途径极有可能是Hespintor诱导细胞凋亡机制之一。Hespintor作用机制涉及多个信号通路，不止胞外抑制uPA活性一种抗肿瘤机制。