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佛手石油醚萃取物抑制气道平滑肌收缩

摘要目的:探究佛手石油醚萃取物(Petroleumetherextractoffingeredcitron,PEEFC)对小鼠气道平滑肌(Airwaysmoothmuscle,ASM)收缩的影响及其作用机理。<br>  方法:利用张力测量系统探究PEEFC对高钾(80mMK+)和乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach,100μM)诱导的小鼠气道平滑肌收缩的影响,使用激光共聚焦显微镜观察PEEFC对小鼠肺内支气管平滑肌收缩的影响。此外,我们利用钙成像技术测量单个气道平滑肌细胞(Airwaysmoothmusclecells,ASMCs)内Ca2+浓度的变化,使用张力测量系统观察气管在0钙及2mM钙条件下的收缩反应。最后,在活体水平利用FlexiVent小鼠肺功能仪探究PEEFC对哮喘小鼠和对照小鼠呼吸系统阻力(Resistanceoftherespiratorysystem,Rrs)的影响。<br>  结果:PEEFC完全抑制高钾和ACh引起的气管环及肺内支气管的平滑肌收缩,并且呈剂量依赖性,此作用不是由于PEEFC的毒性效应引起,此外,PEEFC对静息气管环的张力无影响。ACh诱导的预收缩可被3μMYM-58483(钙库操纵的钙通道特异性抑制剂)和10μMnifedipine(硝苯地平,L型电压依赖性钙通道选择性抑制剂)部分抑制,剩余被PEEFC完全抑制,YM-58483与nifedipine的抑制作用具有协同性。此外,PEEFC抑制ACh和高钾引起的气道平滑肌细胞内钙升高和气道平滑肌收缩。在活体水平,PEEFC降低ACh激发的呼吸系统阻力的增高。<br>  结论:佛手石油醚萃取物能抑制L型电压依赖性钙通道(L-typevoltage-dependentcalciumchannel,LVDCC)和钙库操纵的钙通道(Store-operatedcalciumchannel,SOCC),导致收缩的小鼠气管平滑肌舒张,从而抑制Rrs增加。因此,佛手石油醚萃取物可能是潜在的支气管舒张剂。

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