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依他尼酸抑制小鼠气管平滑肌收缩

摘要目的:研究依他尼酸(ethacrynicacid,EA)抑制气管平滑肌收缩的作用及其机制。方法:利用生物机能实验系统BL-420S系统测量小鼠气管环张力,全细胞膜片钳技术记录气管平滑肌(airwaysmoothmuscle,ASM)细胞通道电流,钙成像系统测量ASM细胞内Ca2+浓度,CCK8试剂盒检测人气道上皮16HBE的细胞活性,利用FlexiVent小鼠肺功能仪监测小鼠呼吸系统阻力,通过这些实验探讨EA是否抑制小鼠ASM收缩及其机制。<br>  结果:EA剂量依赖性地舒张由高-K+(80mMK+)和乙酰胆碱(acetylcholine,ACh,100μM)引起的小鼠气管环收缩,最大舒张百分比分别为(97.02±1.56)%和(85.21±0.03)%,半数有效浓度(medianeffectiveconcentration,EC50)分别为(40.28±2.20)μM和(56.22±7.62)μM。EA降低高-K+和ACh诱导的细胞内Ca2+分别从(0.40±0.04)到(0.16±0.01),(0.50±0.01)到(0.39±0.01)。EA抑制ASM细胞上L-型电压依赖钙通道(L-typevoltage-dependentcalciumchannel,L-VDCC)和钙库操纵的钙离子通道(Store-operatedcalciumchannel,SOCC)电流,以及高-K+和ACh引起的外Ca2+内流。此外,EA在活体水平抑制ACh诱导的小鼠呼吸系统阻力(resistanceoftherespiratorysystem,Rrs)增加。<br>  结论:以上结果提示,EA通过抑制L-VDCC和SOCC,使介导的Ca2+内流停止,细胞内Ca2+降低,导致ASM舒张。同时,EA可以降低小鼠Rrs。综上所述,EA是一种潜在的气管扩张剂。

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