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摘要心血管疾病（CVDs）是世界各地居民过早死亡和残疾的主要原因。据统计，每年心血管疾病的死亡率占全球死亡人数的三分之一。导致心血管疾病的危险因素众多，如粥样动脉硬化、高血压、高血脂、心肌梗塞、血栓等。因此，心血管疾病已经成为重大的公共卫生问题，防治心血管疾病药物的研发也成为一个重要的研究课题。研究发现纳豆激酶是一种具有良好溶栓活性的丝氨酸蛋白酶，同时也具有降血压、降血脂、抗氧化等功能，在心血管疾病的防治方面有重要作用。<br>　　本研究在实验室前期研究基础上，对纳豆激酶NK-01在体内外的溶栓活性进行了验证，并通过蛋白质非标记定量技术首次对其发挥生物学功能的机制进行了初步的研究。主要研究结果如下：<br>　　1、通过体外溶栓、抗凝实验，验证了在体外NK-01具有良好的溶栓和防止血液凝固的作用，且存在明显剂量依赖性。十二指肠注射NK-013h后，大鼠血液凝血四项发生显著的变化：PT、APTT、TT显著升高，FIB显著下降；同时体内实验发现，NK-01给药3h后能够显著延长电流刺激大鼠颈动脉后血管堵塞时间，说明它能够抑制体内血栓形成。<br>　　2、利用蛋白质非标记定量技术，研究正常大鼠十二指肠注射高剂量NK-01后血浆中蛋白质的差异表达情况。研究结果如下：<br>　　(1).高剂量NK-01可以引起蛋白酶C抑制剂、蛋白S上调表达，它们能够抑制凝血因子XI、XII等的活性，从而抑制血栓的形成。<br>　　(2).NK-01具有很强的溶栓活性，但高剂量NK-01对参与溶栓过程的相关蛋白的表达几乎没有影响，说明短时间内服用高剂量NK-01未引起大鼠溶栓功能的紊乱，NK-01具有良好的生物安全性。<br>　　(3).大鼠血液中血管紧张素原含量提高、激肽原的含量下降，表明纳豆激酶对血压的调节作用可能是通过抑制血管紧张素原转化为AngII、促进激肽原降解为缓激肽实现的。<br>　　(4).NK-01能提高血清对氧磷酶1的含量，从而抑制LDL氧化，具有预防动脉粥样硬化的作用。<br>　　本研究证明在体内外NK-01均具有良好的溶栓活性，同时研究了NK-01具有其他有利于改善血液循环生物学活性（降低血压，预防粥样动脉硬化等）的分子机制；此外，研究也初步证明了NK在溶栓方面有良好的生物安全性。