摘要心血管系统疾病是影响人类健康的重要因素,用于治疗血管狭窄的血管内支架植入技术受到了人们的广泛重视。血管内支架先后经历了裸金属支架(BMS)和药物洗脱支架(DES)时代,但是它们作为永久性存留支架有诸多缺点。BMS存留于血管中通常会导致血管壁炎症,并影响血管正常的舒缩活动,容易引起术后再狭窄等不良反应。DES虽然成功解决了BMS术后再狭窄问题,但另一方面却延缓了血管内皮的修复。生物可吸收支架(BRS)因植入后可即刻支撑血管,等待血管复性重构完成之后可缓慢降解直至完全被吸收等特点,受到了国内外学者的广泛关注。<br> 1、本论文采用两种生物可降解材料左旋聚乳酸(PLLA)和消旋聚乳酸(PDLLA),运用3D打印技术分别制备了可生物降解血管支架,并对其进行了机械力学性能、体外降解性能考察。结果表明,PDLLA血管支架的径向抗压力为0.8N/mm,表明机械性能良好,而且在降解条件下可维持10周;而PDLLA支架在6周开始降解,机械支撑力减弱。<br> 2、采用聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)双亲分子制备了西罗莫司纳米胶束,该纳米胶束载药量最大为28.4%,粒径分布在28.1nm-36.6nm之间,在模拟人体环境下5天内可释放药物96.8%。采用西罗莫司胶束与羟丙基甲基纤维素(HPMC)和褐藻胶(SA)复合水凝胶材料制备了支架药物涂层。模拟人体环境体外释放实验表明,水凝胶涂层能可明显减缓胶束药物的释放,褐藻胶(SA)纳米凝胶涂层可持续释放药物15天(91.2%),HPMC纳米凝胶涂层可持续释放药物17天(92.8%)。<br> 3、对于纳米凝胶涂层支架进行了人气静脉内皮细胞(HUVEC)细胞毒性试验评价,结果表明HPMC和SA纳米水凝胶支架的细胞相容性良好,达到医疗器械一级安全标准;纳米凝胶涂层可明显抑制HUVEC细胞的增殖,并且涂层降低了药物对细胞的直接毒性。通过溶血试验可知,HPMC涂层支架具有较高的溶血率(5.1%),不能应用于动物实验;而SA纳米凝胶涂层支架的溶血率仅为0.5%,符合医疗器械相关规定,具有良好的血液相容性。<br> 本论文采用3D打印技术制备了生物可降解PLLA血管支架,具有良好的机械性能,并在体外模拟人体降解条件下可维持10周,其表面SA纳米凝胶涂层载荷的西罗莫司,可达到15天的药物缓释效果,将可有效减少支架内血栓的形成和血管的再狭窄几率,在治疗血管狭窄方面具有潜在的应用前景。
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