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摘要牡蛎散，出自宋代《太平惠民和剂局方?卷之八治杂病》，由锻牡蛎、黄芪、麻黄根和浮小麦组成，用于诸虚不足，及新病暴虚，津液不固，体常自汗，夜卧即甚，久而不止，羸瘠枯瘦，心忪惊惕，短气烦倦。作为中医固表止汗的代表性方剂，至今未见有牡蛎散药效物质和作用机制的系统研究。本文按古法制备得牡蛎散水提物，聚焦黄酮类成分，对牡蛎散的黄酮类成分进行分离鉴定；评价其对脾虚大鼠的止汗作用，并分析动物体内代谢产物。通过以上研究，为揭示固表止汗代表方牡蛎散的药效物质和作用机制奠定了初步的基础。<br>　　(1)采用中药化学的研究方法，对牡蛎散的黄酮类成分进行系统分离和鉴定。取牡蛎散乙酸乙酯提取物，经反复的正、反相硅胶柱层析，SephadexLH-20凝胶柱层析和半制备高效液相色谱，分到10个黄酮类化合物。运用理化及波谱学方法，分别鉴定为：芒柄花素(1)，毛蕊异黄酮(2)，芒柄花苷(3)，毛蕊异黄酮苷⑷，（63民11011)-3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷(5)，（6aR，llaR)-9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-yff-D-卩比喃葡萄糖苷(6)，7，2''-二羟基-3'',4’-二甲氧基异黄烷(7)，2’-轻基-3’，4’-二甲氧基二氢异黄酮-7-0-务D-卩比喃葡萄糖苷(8)，甘草素(9)，甘草苷(10)。<br>　　(2)运用UPLC-QExactiveOrbitrap-MS,结合CompoundDiscover?软件，比较分析牡蛎散的复方与单味药提取物的黄酮类成分，指认复方所得黄酮的药材来源。结果表明，化合物1-8均来自黄芪药材，化合物9，10的来源还有待于进一步确认。<br>　　(3)利用皮下注射利血平法并佐以毛果芸香碱法，建立大鼠脾虚自汗模型；采用和田-高垣氏试剂法，观察牡蛎散对模型大鼠足趾汗液分泌的着色点数目的影响。结果表明，与模型对照组比较，牡蛎散中剂量组能减少脾虚模型大鼠的足趾部着色点数目（尸lt;0.05),具有一定的止汗作用。运用UPLC-QExactiveOrbitrap-MS,分析给药动物的肝脏代谢物。根据牡蛎散所含药材的化学成分信息，结合CompoundDiscoverer软件，鉴定了15个黄酮类成分和/或其硫酸酯化、葡糖醛酸化代谢物，分别是：芒柄花素、芒柄花素硫酸酯、芒柄花素葡糖醛酸衍生物；毛蕊异黄酮苷、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮硫酸酯、毛蕊异黄酮葡糖醛酸衍生物；黄芪紫檀烷、黄芪紫檀烷葡糖醛酸衍生物；大豆苷元、大豆苷元硫酸酯；黄芪异黄烷硫酸酯、黄芪异黄烷葡糖醛酸衍生物；染料木素硫酸酯；鹰嘴豆芽素。以上数据，提示黄酮类成分可能是牡蛎散的重要药效物质之一。