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摘要L-己糖是多种生物活性分子的重要组成部分，也是多种药物的合成前体，具有潜在的应用价值和巨大的市场需求。然而L-己糖在自然界中含量稀少，且市售价格昂贵，因此，发展高效合成L-己糖及其衍生物的方法是糖化学研究的热点。迄今为止，研究者们已建立多种以糖或非糖为原料合成稀有L-己糖的方法，但其通常还需要复杂的后功能化，如异头位硫缩醛化、氟化及其他保护基操作，以便将L-己糖转化为合适的供体，用于生物活性分子的合成。<br>　　氟苷是一类非常重要的糖基给体，氟苷糖苷化已广泛应用于复杂寡糖和糖类天然产物的合成。截至目前，稀有L-己糖氟苷的合成与应用鲜有报道。<br>　　本论文建立了一种高效合成正交保护的稀有L-己糖氟苷的方法。采用“首尾翻转”的策略，以廉价易得的D-型糖为原料，通过将其转化为苯乙酮碳苷延长C-1位碳链，经芳基驱动的还原脱水得到苯乙烯基糖后，再氧化断裂使C-1位碳链调整至需要的长度，随后通过本课题组发展的银催化的脱羧氟化反应缩短C-5位碳链，得到一系列保护基多样性的L-己糖氟苷。以L-甘露糖氟苷的合成为例，从10克全裸露的D-半乳糖出发，经16步，以12.5%的总收率得到了3.9克正交保护的L-甘露糖氟苷128，实现克级规模制备，合成路线中仅有八步需要纯化，其中四步可通过重结晶实现。此外，合成的L-甘露糖氟苷128可直接发生糖苷化反应，用于荚膜多糖S-88的合成，体现该方法学的经济性与实用性，为L-己糖氟苷的化学、生物学及药物研究奠定基础。<br>　　S-88是由鞘氨醇单胞菌属Sphingomonassp.ATCC31554代谢产生，具有高增粘性、耐盐、耐高温等特性，在食品、农业及工业等领域具有广泛用途。本文采用{1+[2+2]}的合成策略对荚膜多糖S-88五糖重复单元129进行了全合成。对于低活性的二糖糖醛酸给体130/147与大位阻的二糖受体131进行糖苷化合成四糖效率较低的问题，改用非氧化性二糖给体来构建四糖糖苷键，随后将糖苷化产物氧化成糖醛酸。此外，通过引入TBS保护基增大二糖给体150的活性，用NIS/TBSOTf作为促进剂，用反加法增大二糖受体进攻给体的机会，以65%的收率合成四糖149。对四糖149进行保护基操作后，将其与L-甘露糖氟苷128在Cp2ZrCl2/AgOTf的促进下进行糖苷化，以90%的收率合成五糖。先后脱除五糖156的酯基及苄基后，完成S-88五糖重复单元的首次化学全合成。