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摘要目的：探讨二十碳五烯酸对妊娠期糖尿病小鼠与糖脂代谢以及胰岛素抵抗的影响，并探讨其通过调节炎症因子水平对胰岛素抵抗的影响及机制。<br>　　方法：选取32只经高脂饲料喂养四周且刚妊娠的C57/BL小鼠，另从普通饮食的孕鼠中选取12只空白对照(NC)，32只在妊娠第5,6,7d连续三天注射50mg/Kg·bw的STZ溶液建立GDM模型;连续三天空腹血糖大于11.1mmol/L为GDM小鼠。最终成模且实验中始终存活的24只GDM被随机分为三组：GDM模型组，低浓度（100mg/Kg·bw）干预组，高剂量（300mg/Kg·bw）干预组。于小鼠妊娠的第7天～18天，每天分别两种剂量EPA对两干预组灌胃，其余两组以相同体积溶剂灌胃。记录妊娠期每日孕鼠血糖，于GD18处死。留存血清测量血糖、血脂、胰岛素水平；WB检测胎盘中IL-6,IL1-β,TNF-α蛋白水平，以及免疫组织化学方法检测胎盘表面TLR4的表达情况。利用HE、PAS染色分析孕鼠肝脏内的脂肪变性、糖原含量情况；采用Westernblot蛋白印迹法分析小腿腓肠肌中pIRS1Tyr,IRS1和GLUT4,pAKT2Ser和AKT2的表达水平。<br>　　结果：1、四组间孕鼠血糖、胰岛素水平与胰岛素敏感性指数ISI的比较。其中GDM组孕鼠血糖高于NC组，GDM+HI组孕鼠血糖显著低于GDM组。GDM+HI组中血糖水平又略低于GDM+LI组。与NC相比，GDM组孕鼠FINS水平显著增高，GDM+LI组孕鼠FINS比GDM组有所下降，而GDM+HI的FINS水平下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；与NC相比，GDM组孕鼠ISI水平显著降低，GDM+LI组孕鼠的ISI比GDM组有所升高;而GDM+HI的ISI水平较GDM+LI组上升，以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。2、四组之间孕鼠的TC、TG、HDL、LDL水平的比较：与NC相比，GDM组的TC、TG、LDL均显著增高，而HDL显著降低；GDM+HI组的TC、TG、LDL，与GDM组相比有下降趋势。而GDM+HI组与GDM+LI组相较，HDL水平升高，而LDL、TG、TC水平呈下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。3、四组孕鼠肝脏HE染色情况的比较：与NC相比，GDM组孕鼠肝脏内空泡样变性的肝细胞比例显著增多，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而经过EPA干预后，GDM+LI组孕鼠肝脏内空泡样肝细胞比例较GDM组显著减少。而GDM+HI组与GDM+LI组相比较，前者肝细胞中空泡样改变的比例有所降低，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。4、四组孕鼠肝脏糖原PAS染色：与NC相比，GDM组孕鼠肝脏糖原含量显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。GDM+LI组孕鼠肝脏内糖原含量较GDM组有所增加；而GDM+HI组与GDM+LI组相较，其内糖原含量进一步上升，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。5、四组孕鼠OGTT结果曲线下面积的比较：与NC相比，GDM组孕鼠曲线下面积显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。GDM+LI组孕鼠肝脏内糖原含量较GDM组有所降低；而GDM+HI组与GDM+LI组相较，曲线下面积下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。6、四组孕鼠胎盘中胰岛素信号通路关键蛋白表达水平的变化：与NC相比，GDM组pIRS-1和GLUT4,pAKT的表达水平显著降低。GDM+LI组与GDM组相比较，三者表达均有所上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）。GDM+HI与GDM+LI组相比有上升趋势，差异具有统计学意义（P＜0.05）。7、四组孕鼠胎盘中炎性因子IL-6，TNF-α，IL1-β的Westernblot结果比较：与NC组比，GDM组胎盘组织中IL-1β、IL-6表达水平明显增加；而TNF-α的表达水平轻度上升。与GDM组相比，GDM+HI孕鼠IL-1β,IL-6,TNF-α水平呈下降。与GDM+LI组相较，GDM+HI孕鼠IL-1β,IL-6,TNF-α水平呈下降，以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。8、四组孕鼠胎盘TLR4,NF-kB表达水平的比较：免疫组化和Westernblot结果显示TLR4,NF-kB在GDM孕鼠的胎盘组织中表达含量显著多于NC组。而GDM+LI组中二者的表达水平与GDM组相比，有所下降。GDM+HI组与GDM+LI组相比，TLR4,NF-kB的表达水平下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。9、EPA与LPS双重干预<br>　　结果:TLR4,NF-kB在GDM+EPA+LPS时的表达水平较GDM+EPA组高，较GDM+LPS组低。pIRS1Tyr在GDM+EPA+LPS组的表达水平高于GDM+LPS组，但又低于GDM+EPA组的pIRS1Tyr表达水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　结论：1、EPA可以改善GDM孕鼠的胰岛素抵抗程度，以及糖、脂代谢水平。<br>　　2、EPA可能通过抑制TLR4的激活而降低GDM孕鼠胎盘表面的炎症因子表达水平。从而炎症因子表达下降时，则解除了它对胰岛素信号的抑制作用。