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摘要目的通过白术配伍菟丝子对胰岛素抵抗糖尿病果蝇模型进行药物干预，观察该配方对果蝇糖尿病模型糖脂代谢的影响并初步探讨其作用机制。<br>　　方法利用GAL4/UAS双表达系统，采用遗传杂交的方式，特异性的在果蝇脂肪体内干扰胰岛素受体的功能，降低胰岛素信号转导通路的活性，造成胰岛素抵抗，从而建立果蝇胰岛素抵抗糖尿病模型。选取w1118雄蝇、Cg-GAL4雌蝇和UAS-InRK1409A雄蝇三种品系果蝇，分别以10:6的比例进行杂交，即选取10只雌性处女蝇和6只雄蝇放入一个杂交管中，每组设置10个平行管。对照组为Cg-GAL4雌性处女蝇与w1118雄蝇进行杂交，其余各组均为Cg-GAL4雌性处女蝇与UAS-InRK1409A雄蝇进行杂交，分为对照组、模型组、二甲双胍组、白术配伍菟丝子低、中、高剂量组，其中，中剂量又分为两组。将对照组和模型组饲养于正常果蝇培养基中，其余各组分别饲养于含有0.00165g/mL二甲双胍的果蝇培养基、白术配伍菟丝子浓度为0.0125g/mL、0.025g/mL、0.05g/mL、0.1g/mL的加药培养基中。观察各组果蝇的生长情况，并分别收取基因型为Cg-GAL4/+的三龄幼虫期子代为对照组样本，以及Cg-GAL4/+;UAS-InRK1409A/+的三龄幼虫期子代为其余各组样本。将以上所有样本分别进行循环葡萄糖、海藻糖；全身糖原、甘油三酯、蛋白质含量测定，计算果蝇体内各项生化指标的水平，据此得出白术配伍菟丝子的最佳干预剂量。然后，把磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol3kinase,PI3K）的活性报告基因——tGPH引入果蝇体内，通过观察果蝇脂肪体细胞中tGPH的细胞内定位，监测对照组、模型组、二甲双胍组、白术配伍菟丝子最佳干预剂量组这四组中PI3K的活性；通过Westernblot法检测以上四组果蝇脂肪体中蛋白激酶B（ProteinkinaseB,Akt）以及磷酸化Akt蛋白（p-Akt）的表达水平。最后，将绿色荧光蛋白（GFP）插入果蝇叉头转录因子（DrosophilaForkheadboxproteinO,dFoxO）基因片段中，通过观察dFoxO-GFP在细胞内的定位，监测以上四组果蝇脂肪体dFoxO蛋白的转录活性。<br>　　结果1分组杂交后，同对照组相比，模型组果蝇繁殖子代数量偏少，出现发育延迟现象，活动减少，体型偏小，体重降低；同模型组相比，白术配伍菟丝子各剂量组果蝇上述情况明显好转。2同对照组相比，模型组果蝇的循环葡萄糖、海藻糖水平升高；全身蛋白质含量、糖原与蛋白质含量比、甘油三酯与蛋白质含量比均下降，表明果蝇脂肪体贮存能量的水平下降，Plt;0.05。3同模型组相比，白术配伍菟丝子各剂量组的循环葡萄糖水平下降，其中该配方的低剂量即0.0125g/mL为最佳干预剂量，Plt;0.05。4同对照组相比，模型组果蝇蛋白质含量降低，PI3K的活性和Akt的磷酸化水平明显降低（Plt;0.05），dFoxO的细胞核定位明显；同模型组相比，白术配伍菟丝子0.0125g/mL组PI3K的活性和Akt的磷酸化水平明显升高（Plt;0.05），dFoxO的细胞核定位明显受到抑制。<br>　　结论1白术配伍菟丝子对胰岛素抵抗糖尿病果蝇模型的最佳干预剂量为0.0125g/mL。2白术配伍菟丝子能降低胰岛素抵抗糖尿病果蝇模型的循环葡萄糖水平。3白术配伍菟丝子能提高果蝇蛋白质含量及储存能量的水平。4白术配伍菟丝子能改善胰岛素抵抗糖尿病果蝇脂肪体胰岛素抵抗，其机制可能为通过上调PI3K活性、Akt磷酸化水平和抑制dFoxO转录活性实现。