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摘要多梳蛋白复合物（Polycombgroup）是表观遗传中重要的转录抑制因子，在早期胚胎发育中起着重要作用，与胚胎干细胞（Embryonicstemcells，ESC）的多潜能（pulripotency）密切相关。在哺乳动物中，Polycomb通过两种不同的蛋白质复合物介导基因沉默，分别是PRC1和PRC2。PRC1包括Ring1A、Ring1B、CBX7、RYBP、Pcgf2/3/5、YAF和PHC1组分，核心亚基Ring1A/B具有E3泛素连接酶活性，介导组蛋白H2A第119赖氨酸的单泛素化（H2AK119ub1），PRC2则由EZH2、EED、SUZ12、RBBP4、RBBP7、JARID2组成，而EZH1/2具有组蛋白甲基转移酶活性，介导组蛋白第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）。PRC1根据所含亚基不同细分为典型PRC1（cPRC1）和非典型PRC1（ncPRC1），cPRC1含有CBX蛋白，ncPRC1含有RYBP蛋白，分别与PRC2以不同的招募模式相结合发挥抑制功能。近年来的研究表明，在ESC的自我更新和分化的过程中，表观遗传学修饰的动态调控中起着重要作用。Polycomb通过催化H2AK119ubl和H3K27me3来抑制ESC中与分化相关的基因表达。同时，ESC的自我更新和多潜能涉及到许多复杂的信号通路，ERK/GSK和PKC信号通路的抑制已被证明在干细胞多潜能性维持中起到重要作用。ESC的自我更新与分化是通过表观遗传调控来执行的，而不同的信号通路是如何调控ESC中表观调节因子的目前尚不清楚。因此，本研究旨在探索ESC自我更新与多潜能性维持中ERK/GSK和PKC信号通路与表观遗传成分Polycomb复合物之间的联系。<br>　　为探明在维持小鼠胚胎干细胞（Mouseembryonicstemcells，mESC）多潜能性的不同信号通路下Polycomb的表达差异，我们选取了信号通路维持mESC多潜能性的两种培养体系：2i/LIF（ERK抑制剂CHIR99021、GSK3抑制剂PD0325901和LIF，简称2iL），PKCi（PKC抑制剂：G?6983，选择性抑制PKC亚型（α，β，γ，δ，ζ和μ）培养Na?ve状态的mESC。我们采用荧光定量PCR方法对两种mESC中所表达的PRC2亚基：EZH2、EED、SUZ12、RBBP4、RBBP7、JARID2，和PRC1亚基：Ring1A、Ring1B、CBX7、RYBP、Pcgf2/3/5、YAF、PHC1基因的RNA水平进行了定量的检测与分析，研究发现，在2iL和PKCi两种不同的mESC体系下，Polycomb的基因表达出现了显著性差异；2iL-mESC高表达PRC2的功能辅助亚基EED和RBBP7基因，而PKCi-mESC则高表达PRC1功能亚基Ring1B、ncPRC1特有的组分RYBP和PRC2功能亚基EZH2基因。由此我们推测在PKC信号通路被抑制情况下，PKCi-mESC中Polycomb是通过ncPRC1-PRC2的主要作用模式介导了对分化基因的沉默，从而维持其多潜能性。此外，PKCi对于PRC2和ncPRC1相关亚基的激活及其功能的发挥起到了促进的作用。该研究为进一步了解在ESC自我更新与多潜能维持的众多分子机制中，PKC信号通路与表观遗传学之间的相互调控中提供了理论依据。