换一批
换一批摘要由G蛋白偶联受体(GPCR)-配体相互作用介导的调节性T淋巴细胞(RegulatoryTlymphocyte,Treg)归巢反应在维持肠道免疫稳态中发挥核心作用，这种核心作用是通过抑制健康或疾病状态下胃肠道中的不适当免疫反应来发挥的。通过CCR9-CCL25受配体对介导的Treg细胞归巢到小肠的广泛研究发现，这种功能在所有脊椎动物中保守。然而，在脊椎动物进化过程中，由于结肠是在四足动物中开始出现，所以Treg细胞归巢到结肠（大肠）的起源仍然是一个谜。在本研究中，我们发现C10ORF99多肽（GPR15的同源配体，介导Treg归巢到结肠）起源于CDHR1基因的复制，并在羊膜动物中与GPR15功能配对。进化分析和实验数据表明，GPR15-C10ORF99受配体对在羊膜动物中的结肠Treg归巢功能上是保守的，并且该受配体对在羊膜动物中的表达量与结肠中的食草性饮食呈正相关。我们的发现还强调GPCR受体与配体的配对会导致脊椎动物进化过程中的生理适应性，随着早期羊膜动物的第一种食草性饮食的出现，产生了一个新的生物学过程（食草饮食-短链脂肪酸-C10ORF99/GPR15-Treg归巢-结肠免疫稳态），在本研究中我们提出了一种进化模型，其中GPR15-C10ORF99的功能配对启动了羊膜动物中的首次结肠Treg归巢反应。这种进化模型解释了Treg细胞归巢到结肠的起源，为后续研究草食性动物的结肠免疫稳态提供了依据。
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