新多肽C17ORF67在慢性自发性荨麻疹中的生理功能研究-论文-万方医学网

新多肽C17ORF67在慢性自发性荨麻疹中的生理功能研究

二维码有效期 120s

收藏纠错

摘要慢性自发性荨麻疹（ChronicSpontaneousUrticaria，CSU）是指在皮肤黏膜出现瘙痒性、红色或苍白色风团的一种疾病，病程多在六周以上，反复发作，多数病人症状较轻，可在一年内得到治愈，部分病人病程较长，甚至超过五年，极少数病人可能终身不愈，严重影响日常生活。荨麻疹的发病往往伴随着皮肤肥大细胞（MastCell，MC）的激活，人皮肤肥大细胞在受到外界因素刺激时会发生脱颗粒，从而使人产生瘙痒的感觉，并且使皮肤伴有红色或者苍白色的风团。肥大细胞受刺激发挥关键作用通过释放各种血管活性类原体介质和功能多样的蛋白酶、趋化因子和细胞因子。据了解，30%至50%的CSU患者存在自身免疫基础，这些患者要么表现出对高亲和力免疫球蛋白E（IgE）受体FcεRI的自身抗体，要么表现出对IgE的自身抗体(这种情况较少见)。剩下的大约50%的CSU患者有真正的突发性条件。本课题通过筛选慢性自发性荨麻疹患者外周血白细胞中与痒相关的G蛋白偶联受体（GProtein-CoupledReceptor，GPCR）和新多肽，发现新多肽C17ORF67在CSU患者外周血白细胞中的表达显著高于正常人，通过进一步对C17ORF67基因敲除荨麻疹模型小鼠的瘙痒程度、瘙痒时间、皮肤HE染色和腹腔肥大细胞激活的研究，发现C17ORF67基因敲除可缓解小鼠荨麻疹产生的瘙痒，过表达C17ORF67基因之后反而会加重小鼠荨麻疹的严重程度。此外我们也对C17ORF67在慢性自发性荨麻疹中的作用信号通路进行了初步筛选，结果显示C17ORF67可能通过激活JAK1/STAT3信号通路介导下游的发病机制，因此新多肽C17ORF67基因可能成为治疗慢性自发性荨麻疹患者的新靶点。