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摘要研究背景：乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内的一个主要卫生和健康问题，也是慢性肝炎、肝硬化（LC）和肝细胞癌(HCC)的主要原因。尽管NAs类药物治疗HBV感染具有抗病毒作用，但仍然有一部分的HBV感染患者在经过长期有效的NAs类药物治疗后，仍发展为肝细胞癌。本团队前期系列研究显示，在80%(8/10)的HBV相关肝细胞癌患者的肝癌组织中检测到HBVS基因与人基因整合，而这部分检测到整合基因的患者中有75%（6/8）发生HBVS基因与人ESPL1基因的融合，形成HBVS-HumanESPL1融合基因；慢性肝炎组、非HBVS基因整合组、乙肝肝硬化组、HBV相关肝细胞癌组、HBVS基因整合组患者外周血清人磷酸化外纺锤体极样蛋白1（ESPL1）水平依次升高，HBV相关肝细胞癌切除前组血清ESPL1水平高于HBV相关肝细胞癌切除后组；提示在HBV相关肝细胞癌切除后，ESPL1基因表达逐渐下降，血清ESPL1水平也随之下降，跟病情进展一致。但是缺乏HBV相关肝细胞癌发生前以及术后患者外周血清ESPL1动态水平的观察研究，评估血清ESPL1诊断HBV相关肝细胞癌及预测HBV相关肝细胞癌复发的价值。<br>　　目的：评估慢性HBV感染者血清ESPL1的消长对诊断HBV相关肝细胞癌以及预测HBV相关肝细胞癌复发的价值。<br>　　方法：本研究从广西医科大学第一附属医院感染性疾病科本团队慢性HBV感染长期抗病毒治疗队列中选取HBV相关肝细胞癌患者作为实验组，慢乙肝和肝硬化作为对照组。符合实验组入组标准的患者59例，将研究对象分为首发HBV相关肝细胞癌术前组、HBV相关肝细胞癌术后未复发组、HBV相关肝细胞癌术后复发组。各组采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中的ESPL1水平。1.比较外周血清ESPL1与AFP水平，以及作为首发HBV相关肝细胞癌的诊断指标的准确度；2.分析HBV相关肝细胞癌术前术后外周血清ESPL1和AFP水平的消长；3.HBV相关肝细胞癌病理分级与外周血清ESPL1水平的关系。<br>　　结果：<br>　　1.HBV相关肝细胞癌患者外周血清ESPL1与AFP水平均高于慢CHB患者和LC患者：（1）血清ESPL1水平：CHBvsLC(105.67±52.12vs203.73±68.46，P=0.000)，CHBvsHCC(105.67±52.12vs300.64±91.06，P=0.000)，LCvsHCC(203.73±68.46vs300.64±91.06，P=0.000)；（2）血清AFP水平：CHBvsLC(2.79±2.7vs3.27±2.6，P=0.174)，CHBvsHCC(2.79±2.7vs22.48±380.6，P=0.000)，LCvsHCC(3.27±2.6vs22.48±380.6，P=0.001)。<br>　　2.外周血清ESPL1与AFP水平诊断HBV相关肝细胞癌的可靠性分析：诊断首发HBV相关肝细胞癌Cut-off值：血清ESPL1为212.62ng/ml、AFP为11.33ng/ml，血清ESPL1与AFP诊断HBV相关肝细胞癌曲线下面积（0.89vs0.78），灵敏度（89.8%vs55.9%，P=0.000）,特异度（90.0%vs93.3%,P=0.509)，一致率（89.9%vs74.8%,P=0.000）。<br>　　3.外周血清ESPL1与AFP的消长：(1)首发HBV相关肝细胞癌术前组：外周血清ESPL1水平从首发HBV相关肝细胞癌前5年开始逐渐上升，到发生HBV相关肝细胞癌前3年超过Cut-off值，直到首发HBV相关肝细胞癌时达高峰；外周血清ESPL1与时间相关性较AFP水平更高R2（0.91vs0.62）。(2)HBV相关肝细胞癌术后未复发组：外周血清ESPL1水平从HBV相关肝细胞癌切除术后逐渐下降，到术后4年下降到Cut-off值以下；术后外周血清ESPL1与时间相关性较AFP水平更高R2（0.86vs0.30）；外周血清AFP水平从HBV相关肝细胞癌切除术后1年下降到正常，但是有波动。(3)HBV相关肝细胞癌术后复发组：单次复发患者外周血清ESPL1消长呈现“持续高水平型”占76.9%，“V字型”19.2%，持续下降型”占4.0%；患者外周血清AFP消长情况规律性不明显。多次复发患者外周血清ESPL1消长呈现“持续高水平型”57.1%，“波浪型”42.9%；患者外周血清AFP消长情况规律性不明显。<br>　　4.HBV相关肝细胞癌患者的病理分级与外周血清ESPL1水平呈现正相关：肝细胞癌Ⅰ级vs肝细胞癌Ⅱ级(218.0±104.2vs301.2±76.5，P=0.041)；肝细胞癌I级vs肝细胞癌Ⅲ级(218.0±104.2vs340.8±76.7，P=0.005)；肝细胞癌Ⅱ级vs肝细胞癌Ⅲ级(301.2±76.5vs340.8±76.7，P=0.045)。<br>　　结论：1.外周血清ESPL1诊断HBV相关肝细胞癌的准确度高于AFP；2.术前术后血清ESPL1水平的消长有助于预测HBV相关肝细胞癌的发生和复发；3.血清ESPL1水平和HBV相关肝细胞癌的恶性程度密切相关，血清ESPL1越高，肝细胞癌恶性程度越高。