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摘要目的：<br>　　破骨细胞是人体内唯一具有骨吸收功能的多核巨细胞。破骨细胞活性高于成骨细胞活性会导致骨合成和分解之间的失衡，造成骨量下降，从而导致骨质疏松和类风湿性关节炎等疾病。我们前期通过大量筛选中草药单体发现藜芦胺影响破骨细胞活性，探究藜芦胺对骨量正向调控的效果，深入研究其抑制破骨细胞的分子机制，为骨质疏松的临床治疗提供新思路。<br>　　方法：<br>　　提取原代小鼠骨髓来源巨噬细胞并使用藜芦胺不同浓度处理小鼠原代骨髓巨噬细胞检测藜芦胺对破骨前体细胞活性的影响；破骨细胞分化实验观察不同浓度的藜芦胺对破骨细胞分化的影响，抗酒石酸酸性磷酸酶染色实验统计破骨细胞的数量和面积情况并分析；伪足小带实验研究藜芦胺处理后对破骨细胞伪足小带的影响情况；骨吸收实验和细胞酸化实验评估藜芦胺处理后破骨细胞的骨吸收能力；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测藜芦胺处理后破骨细胞特异性基因表达的影响情况；蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测藜芦胺处理后破骨细胞MAPK（Mitogen-activatedproteinkinases）通路特异性蛋白表达情况；蛋白免疫印迹法检测藜芦胺处理后破骨细胞NF-κB（Kappa-light-chain-enhancerofActivatedBcells）通路特异性蛋白表达情况；蛋白免疫印迹法检测藜芦胺处理后破骨细胞AP-1（ActivatorProtein-1）转录因子表达情况及其他下游特异性蛋白表达情况；免疫荧光染色实验探究藜芦胺处理后对破骨细胞中c-Jun（Proto-oncogenec-Jun）的核易位影响情况；染色质免疫共沉淀技术检测破骨细胞中转录因子AP-1和目的基因CTSK（CathepsinK）启动子的结合情况；构建雌激素缺乏诱导的骨质疏松模型小鼠，藜芦胺治疗结束后Micro-CT扫描分析测量松质骨骨微结构相关的参数；Hamp;E染色和TRAP染色分析检测小鼠骨组织中破骨细胞各项参数；内脏器官病理切片染色分析藜芦胺的体内代谢毒性；骨组织RNA的提取并采用实时荧光定量PCR分析各组藜芦胺抑制双侧去卵巢小鼠体内破骨细胞特异性相关基因的表达情况；免疫组织化学分析检测小鼠骨组织中CTSK表达情况。<br>　　结果：<br>　　藜芦胺通过抑制AP-1转录因子中c-Jun和c-Fos及其下游NFATc1（nuclearfactorofactivatedTcellsc1）表达从而抑制了RANKL（receptoractivatorofnuclearfactor-κbligand）诱导下破骨细胞的生成。随着藜芦胺剂量的增加，破骨相关的部分特异性基因成剂量依赖式减少，从而破骨细胞的生成也随浓度的增加而抑制更明显。同时，藜芦胺抑制了c-Jun的核易位，从而使得和c-Jun有着相同启动子结合区的CTSK表达下降，进而破骨细胞的骨吸收能力受到抑制。藜芦胺对成骨细胞的分化没有明显的影响。构建卵巢切除术小鼠雌激素缺乏诱导的骨质疏松模型，藜芦胺的治疗表明能正向调节骨量，预防骨质疏松。<br>　　结论：<br>　　藜芦胺通过靶向抑制AP-1转录因子有效抑制破骨细胞的分化，同时通过抑制AP-1/CTSK抑制破骨细胞的骨吸收功能。