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TGF-β1/Smads和ERK1/2信号通路介导TNAP促心肌梗死后心脏纤维化的机制研究

摘要目的:本部分首先通过meta分析评估血清中组织非特异性碱性磷酸酶(Tissuenon-specificalkalinephosphatase,TNAP)对缺血性心脏病(Ischemicheartdisease,IHD)患者死亡率的影响。随后检测TNAP在心肌梗死(Myocardialinfarction,MI)心脏组织中的表达特征。<br>  方法:在Medline、Cochrane和EMBASE数据库中进行全面检索(检索截止日期:2020年12月31日)。经纳入和排除标准筛选出评估血清TNAP对IHD患者死亡率影响的临床研究。主要研究终点是全因死亡率和心血管死亡率。数据结果使用相对危险度(Relativerisk,RR)和95%可置信区间(Confidenceinterval,CI)表示,定量分析统一使用随机效应模型。收集MI患者心脏组织,结扎左前降支冠状动脉建立小鼠MI模型。通过Masson染色、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)及WesternBlot检测TNAP在MI心脏组织中的表达特征。<br>  结果:通过检索主要数据库和详细的全文评估后,8篇观察性研究共计14816例IHD患者纳入本次meta分析。结果发现:高血清TNAP水平与IHD患者全因死亡风险(RR:1.89;95%CI,1.48~2.42;P<0.001)和心血管死亡风险(RR:1.85;95%CI,1.33~2.59;P<0.001)增加显著相关。高血清TNAP也与MI患者全因死亡风险显著相关(RR:1.71;95%CI,1.36~2.16;P<0.001)。在不同的亚组中,高血清TNAP仍然与IHD患者全因死亡风险呈正相关。在MI患者和MI小鼠心脏组织中,TNAP表达均显著增加,且TNAP的分布与α-SMA和胶原分布一致。TNAP表达在小鼠MI后14天内达到高峰,随后和α-SMA和CollagenI蛋白表达平行。<br>  结论:高血清TNAP水平与IHD和MI患者死亡风险显著正相关。TNAP在MI心脏组织中表达增加,其分布与α-SMA和胶原的分布一致。

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