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摘要随着药物化学的发展，越来越多的抗癌药物问世，癌症患者在抗癌药物治疗下的生存质量和生存周期得到了明显改善，但是由于药物自身功能性上的不足和癌细胞的耐药性特点，使得癌症的药物治疗手段仍有很大的局限性。因此研发新的、高效的、特异性强的抗癌药物显得尤为重要。传统的药物分子合成策略通常需要对底物进行预官能团化修饰，合成步骤繁琐，原子经济性低。而在过去几年中，过渡金属催化C-H活化由于其高效简洁的合成方法得到了迅速发展，开创性地利用C-H活化策略构建新型药物分子，能有效减少反应步骤，甚至可以完成传统反应策略无法合成的药物分子结构，构建新的药物分子骨架，使得药物合成迈出了一大步。<br>　　本论文主要完成了通过Rh(Ⅲ)催化烯烃C(sp2)-H活化构建具有抗肿瘤活性的药物分子，具体研究内容如下：<br>　　1．首次实现了以碘叶立德作为卡宾前体，在Rh(Ⅲ)催化下与含有不同导向基团（亚胺、肟、酰胺、羧酸等）的芳烃或烯烃发生C-H活化环化反应，反应条件温和，以较好的收率得到不同杂环目标产物，具有很好的普适性。通过对MCF-7，REC-1及Ramos细胞的抗增殖活性检测，初步研究了该骨架的生物活性，部分化合物的IC50值达到纳摩尔级别，有很大的成药潜力。<br>　　2．通过Rh(Ⅲ)催化实现了亚胺基吡啶叶立德多样化C(sp2)-H官能团化，通过改变不同的反应底物和条件，实现了不同离去基团的调控，以较好的收率得到了异香豆素和异喹啉酮结构，并且能以高选择性与氟代烯烃发生偶联。部分异香豆素底物的抗肿瘤活性检测结果达到纳摩尔级别，稠环产物表现出良好的固态荧光特性。<br>　　3．实现了Rh(Ⅲ)催化羧酸导向的烯烃C(sp2)-H活化，通过炔酮结构中炔烃的插入和Michael加成串联反应，以高区域和立体选择性生成含环外(Z,E)-丁二烯结构的顺式氢化苯并呋喃酮结构，反应条件简便温和。经过对A549细胞（非小细胞肺癌细胞）的抗增殖活性检测，部分产物分子表现出较好的抗肿瘤活性，说明该母核结构具有小分子抗癌药的成药潜力。