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摘要目的<br>　　脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，约占整个原发性颅内肿瘤的60%，其具体发病机制目前仍不清楚。脑胶质瘤的生长具有浸润性特点，因生长部位特殊，极易复发，手术往往无法彻底清除。术后放、化疗及靶向治疗，可显著延长患者的生存期，改善预后。替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是一种咪唑并四嗪第二代烷化剂，由于其能迅速透过血脑屏障，并且生物利用度接近100%等特点，成为目前治疗脑胶质瘤疗效最好的一线药物。但是胶质瘤细胞对TMZ具有原发或继发性耐药作用，严重阻碍了治疗效果，限制了它的临床应用。已有研究发现，TMZ联合其它药物使用，能增强其对肿瘤细胞的敏感性及降低耐药性。因此，基于TMZ的联合化疗方案，已成为脑胶质瘤治疗的新趋势。<br>　　2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）属糖酵解抑制剂，通过抑制己糖激酶的作用影响糖酵解途径，并能抑制癌细胞生长和促进癌细胞凋亡。在体外应用中发现，它能抑制多种恶性肿瘤细胞增殖，如胰腺癌、乳腺癌等，并促使肿瘤细胞凋亡。联合其它化疗药物，在抑制肿瘤细胞增殖方面的疗效优于单一用药。除了能通过抑制糖酵解来降低细胞内ATP的生成，还能影响细胞内的氧化还原反应；影响糖蛋白的糖基化来影响转录因子表达；能激活细胞内的未折叠蛋白反应和凋亡通路，进而诱导肿瘤细胞凋亡等。因此，2-DG作为放、化疗增敏剂与其它药物联用，在恶性肿瘤病人的治疗方面具有很好的应用前景。<br>　　本研究旨在通过体内外实验:1.探讨2-DG联合TMZ对U251胶质瘤细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用；2.探究2-DG在逆转胶质瘤细胞TMZ耐药中的作用及机制；3.为评价2-DG协同TMZ对胶质瘤的治疗中发挥作用提供最为直接的证据，为胶质瘤提供新的治疗思路和有益的理论依据。<br>　　方法<br>　　体外实验：应用CCK8法测定2-DG和TMZ在不同浓度条件下，单独或者联合应用对不同类别脑胶质瘤细胞增殖的影响；进行Caspase3活性检测细胞凋亡；用RealtimePCR和Westernblot技术测定CHOP基因的表达；金正均公式评价2-DG与TMZ的联合作用。体内实验：建立大鼠原位脑胶质瘤模型，分别给予TMZ、2-DG，以及联合给药两周，于给药14天后处死一半大鼠，测定肿瘤大小，取标本做病理检测，其余大鼠用来观察动物生存期，并进行相关分析。<br>　　结果<br>　　2-DG对多种脑胶质瘤细胞有明显抑制作用，且存在剂量依赖性。其中U251细胞对2-DG敏感度最高，所以选择U251细胞做进一步实验探究。2-DG可使U251细胞Caspase3活性提高，诱导凋亡。进一步研究发现，2-DG能诱导CHOP基因高表达。2-DG与TMZ联用，对U251/TR细胞有明显的增殖抑制作用，存在协同效应（Q＞1.15），相比单一用药，能显著提高对CHOP基因的激活；沉默CHOP后2-DG与TMZ的协同效应消失，表明2-DG和TMZ联用可能经CHOP依赖的凋亡途径对肿瘤细胞发挥效应。2-DG和TMZ联用，抑瘤效果明显，大鼠生存期延长；HE染色发现，联合用药组肿瘤细胞比对照组稀疏，凋亡的细胞变圆变小，细胞核固缩、碎裂。<br>　　结论<br>　　2-DG对脑胶质瘤U251细胞有增殖抑制和凋亡诱导的作用，与激活CHOP基因依赖的凋亡途径有密切关系；2-DG与TMZ联用可产生协同效应，逆转U251/TR细胞对TMZ的耐药性。本研究提供了2-DG辅助TMZ治疗神经胶质瘤的理论依据。