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摘要B淋巴细胞恶性肿瘤主要包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）及B细胞淋巴瘤。化疗作为传统的治疗模式，易导致耐药、复发；而造血干细胞移植由于受基因配型困难和移植物抗宿主病等并发症高的影响，能获益的患者甚少；因此，难治/复发患者的治疗成为临床治疗难点，寻找新的治疗方法一直以来是业界研究热点。CAR-T细胞免疫疗法一种是通过基因修饰T细胞使其表达嵌合抗原受体，形成特异性免疫复合物后扩增后回输到患者体内，在非主要组织相容性抗体（major histocompatibility complex,MHC）依赖的条件下识别并结合肿瘤特异性或相关性抗原，然后传递信号至T细胞内，促使T细胞增殖活化对肿瘤细胞发挥毒性效应，从而发挥抗肿瘤作用的免疫治疗技术。此前，CAR-T细胞技术获得美国FDA“突破性疗法”认证，被誉为“癌症治疗的第四次革命”。针对血液B淋巴细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞，目前已在全球范围内引起极大关注，不少国家和地区的医疗、科研机构已进行了大量的临床试验取并得了不菲的成绩，成功案例主要集中在CD19-CAR-T细胞治疗B细胞性恶性肿瘤（CD19+）中，包括复发难治性B急性淋巴细胞白血病（B－acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）、慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）和B细胞淋巴瘤（B-cell lymphomas），与此同时，还有研究者将CAR-T应用于实体瘤的治疗中，如神经母细胞瘤、胶质瘤、胰腺癌、宫颈癌、骨肉瘤等，亦初见成效；2017年美国获批上市了2款嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）产品：诺华的Kymriah与Kite制药的Yescarta，为肿瘤患者带来了新的希望。尽管CAR-T疗法取得诸多“战绩”，但CAR-T疗法也面临着很多挑战。随着临床应用的推广，越来越多的研究发现了CAR-T存在不良反应和高复发率。主要的不良反应包括以下几个方面：细胞因子风暴（CRS）、神经毒性和B细胞发育不全等。对于副反应的防治，虽然已经取得一些进展，但严重不良反应尤其是CRS一旦发生，严重时可以导致患者死亡，而CRS何时发生以及严重程度等尚无好的方法予以预警；目前认为炎症因子在CRS的发生、发展中起着重要的作用，因此，检测Th1/Th2细胞相关的炎性因子在CAR-T治疗前后的水平，寻找其变化规律，有可能将其作为CRS发生、发展的预警指标。<br>　　目的：<br>　　通过对复发/难治性B淋巴细胞肿瘤患者接受CAR-T细胞治疗过程中外周血Th1/Th2细胞因子水平检测，探讨细胞因子水平变化与不良反应之间的关系，为CAR-T细胞治疗提供进一步指导。<br>　　方法：<br>　　选取8例B淋巴细胞恶性肿瘤病，其中6例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），2例急性淋巴细胞白血病（ALL）。DLBCL患者平均年龄为46.5岁（15岁-66岁），其中5名为男性，1名为女性；ALL患者平均年龄为32.5岁（17岁-48岁），其中1名为男性，1名为女性。所有病例均在CAR-T细胞回输前和回输后Day1，3，7，9，11，14，18，21，25，30，6等天，以及患者输注CAR T细胞治疗后3个月晨起空腹抽取外周血，用流式细胞仪测血浆中细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF水平（具体步骤按照说明书进行），并记录患者病情变化情况及CRS发生情况。对所得数据应用Matlab软件进行Spearman秩相关性分析。<br>　　结果：<br>　　8例患者在输注CAR-T细胞后，最终7例有效,5例获得了CR，2例获得了PR,维持时间为2-6个月，其中2例CR再次复发（保持SD存活1例，PD1例）。8例患者输注CAR-T细胞后7例患者发生不同程度的CRS反应，出现CRS反应中位数时间为输注后第13天（10天-16天），其中5例为1级CRS；2例发生3级CRS，出现高热、血压降低、出凝血异常以及高表达的炎性因子水平，应用IL-6抗体及糖皮质激素治疗后好转。IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF水平等细胞因子在约7-9天时增高明显，CRS尤其是严重CRS发生多在2周左右。所有病例的CRS持续时间从32天到90天不等。IL-6、IL-10、IFN-γ与CRS分级强相关（rs值分别为0.701068，0.783547，0.673575）；IL-2、TNF与CRS分级中等相关（rs值分别为0.481125，0.439886）；IL-4与CRS分级弱相关（rs值为0.288675）。<br>　　结论：<br>　　细胞因子释放综合征(CRS)发生与血浆中细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF水平升高有关，其中尤以IL-6、IL-10、IFN-γ升高作用更明显,且细胞因子水平升高的时间早于CRS出现的时间。细胞因子水平检测或可做为预测严重CRS的发生的有效监测指标。