萘醌类天然产物Kalafungin的全合成及抗真菌活性测评-论文-万方医学网

萘醌类天然产物Kalafungin的全合成及抗真菌活性测评

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摘要吡喃萘醌类化合物(Pyranonaphthoquinones)是一类具有抗真菌、抗细菌以及抗肿瘤活性的天然产物，其基本结构主要包含萘醌以及二取代吡喃。对该类天然产物的全合成研究及活性测定将有助于进一步对其构效关系进行总结。<br>　　本论文通过总反应13步、0.82%的总收率完成了外消旋的kalafungin的全合成。其合成路线中以商业可得的2,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料，利用1,3-丙二醇保护的缩醛作为导向官能团构建了四取代苯环，随后通过对其进行官能团修饰制备了关键的前体化合物1g。然后通过本文所发展的方法学，使化合物1g在CuI催化下与重氮乙酸乙酯偶联、异构为联烯酯并随后进行分子内氧杂Michael反应，构建了苯并吡喃结构从而得到关键中间体2r，接着在三氟乙酸和三乙基硅烷的作用下对吡喃环内的双键进行还原得到顺式四氢吡喃中间体16。随后利用CAN氧化得到对苯二醌结构并与双烯进行Diels-Alder反应构建萘醌体系，最后通过γ-内酯环的构建以及C-16甲基手性的翻转，从而完成了kalafungin的全合成。同时针对合成过程中开发的方法学，进行了底物的拓展及初步的机理探究。<br>　　在抗植物病原真菌活性实验中，初步结果表明，9种中间体化合物在50μg/mL浓度下对供试菌均表现出一定的抑菌活性；化合物3-3、3-4和3-5对水稻稻瘟病原菌、番茄早疫病原菌、烟草赤星病原菌、玉米弯孢病原菌的抑制活性优于阳性药物抗菌剂噻菌灵(TBZ)。