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摘要痤疮是一种慢性细菌性皮脂腺炎性疾病，通常在青少年的面部和上躯干（前胸部和后背）上形成。其特征是形成粉刺，丘疹，结节，脓疱和囊肿，在青春期感染者中占35%至90%以上。痤疮通常可以分为两大类：非炎性痤疮（开放性和闭合性粉刺）和炎性痤疮（丘疹，脓疱，结节和囊肿）。痤疮的发病过程主要经历四个主要病理生理过程:（ⅰ）炎症介质释放到皮肤中引起的炎症;（ⅱ）导致角质形成的角质化过程改变;（ⅲ）在雄激素控制下皮脂产生增加和改变;（ⅳ）痤疮丙酸杆菌的卵泡定植。其中痤疮丙酸杆菌的过度生长被广泛认为是形成痤疮的关键因素。<br>　　痤疮丙酸杆菌是一种兼性的革兰氏阳性厌氧细菌，主要存在于毛囊的皮脂腺中。它是皮肤的正常寄生细菌，在毛囊的皮脂腺中数量最多。痤疮丙酸杆菌以产生许多毒力因子而闻名，包括从单核细胞和角质形成细胞释放促炎细胞因子如IL-1β，IL-8和TNF-α，这是痤疮形成的主要原因。抗菌药物耐药性是全球公共卫生日益增长的风险，由于抗生素的广泛使用，痤疮治疗产生耐药性。因此，迫切需要发现和开发具有新靶标和独特的抗药性病原体作用机制的新型治疗药物。而抗菌肽（AMPs）治疗具有快速杀死入侵病原体、细菌耐药性发展趋势较低以及提高宿主免疫力等多种优势成为新型治疗方法。<br>　　本研究通过最小抑菌浓度（MIC）来确定多肽的抗痤疮丙酸杆菌活性，观察到APDD-A2对痤疮丙酸杆菌和耐药性痤疮丙酸杆菌的抑菌效果最好，MIC值为8μg/mL，对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的MIC值分别为32μg/mL和64μg/mL。通过菌落计数法测量了APDD-A2的时间-杀菌曲线和剂量-效应曲线，发现APDD-A2的杀菌速度优于克林霉素且呈剂量依赖性。用扫描电镜和核酸渗漏实验来探究痤疮丙酸杆菌的作用方式，可观察到核酸的渗漏和细胞膜的破裂，因此APDD-A2的作用方式是通过干扰细菌细胞膜的完整性，从而损害渗透性并导致细菌内含物的泄漏。<br>　　进一步探究APDD-A2的稳定性和毒性来判断其成药的可能性。APDD-A2在4-37℃、pH1-pH7和乙腈中保持高度稳定性，基本没有降解。使用CCK-8法测定评估APDD-A2对HaCaT和RAW264.7细胞的细胞毒性，发现其细胞毒性和溶血活性较高（32μg/mL）。后续开展了该肽的体内小鼠LD50实验来验证多肽毒性，腹腔注射80mg/kgAPDD-A2，小鼠未出现死亡现象。用痤疮丙酸杆菌和耐药性痤疮丙酸杆菌注射小鼠耳朵，构建动物模型评估APDD-A2在体内的抗微生物活性。通过HE染色发现在PBS注射的小鼠耳朵中未观察到肿胀，在注射痤疮丙酸杆菌的小鼠中观察到小鼠耳皮肤红斑和肿胀。而在小鼠耳朵上表皮使用APDD-A2后，观察到痤疮丙酸杆菌诱导的浸润的炎性细胞和炎症的减少。<br>　　综上所述，APDD-A2有抗耐药性痤疮丙酸杆菌的活性，具有非常大的发展潜力，同时也为临床治疗由广泛使用抗生素而产生耐药性痤疮丙酸杆菌引起的各种皮肤病提供了有效的选择。