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摘要干扰素(IFN)介导的先天免疫反应和通过下游IFN刺激基因(ISG)对控制病毒感染有很重要的作用。它是通过宿主模式识别受体(PRR)识别病原体相关分子模式(PAMP)而开始的。例如，病毒RNA被视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体(RLR)和TOLL样受体(TLRs)识别;病毒DNA被细胞溶质DNA受体识别，这些DNA受体包括环状GMP-AMP合酶(cGAS)和AIM2样受体(ALR)。这些受体可通过激活下游IRF3和IRF7激活Ⅰ型干扰素。<br>　　ALR被报道为干扰素诱导型P200家族蛋白(也称为PYHIN或HIN-200蛋白)的成员，其在N端含有(PYD)结构域，在C端含有至少一个结合DNA的HIN结构域。在P200家族蛋白中，人源蛋白有IFI16，AIM2和MNDAs等,鼠源蛋白有IFI204，IFI205，IFI209，AIM2，MNDA和MNDAL等。所周知的ALR的主要功能是为作为DNA传感器，除了这个功能之外，P200家族蛋白作为许多细胞功能的调节因子，包括细胞增殖，分化，凋亡，衰老和DNA修复。此外，IFI16已被鉴定为抗DNA病毒和细菌的ISGs，而且识别胞内自身DNA引发的免疫反应，因此在自身免疫性疾病中发挥重要作用。<br>　　在我们的研究中，我们发现P200家族蛋白IFI204(IFI16的鼠同源蛋白),在感染鼠肝炎病毒(MHV)的小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDCs)中被高度诱导表达。在接下的实验中，我们发现IFI204可以通过其HIN结构域与IRF7特异性相互作用，从而在细胞核中劫持IRF7，随后阻断IRF7与下游IFN的启动子结合，从而抑制IFN的表达。此外，P200家族蛋白均含有HIN结构域，也可以特异性的与IRF7相互作用从而抑制I型干扰素反应。<br>　　我们的研究结果揭示了RNA病毒感染期间P200家族蛋白对Ⅰ型干扰素反应负调控的新机制，通过这种负反馈调控可以防止宿主先天免疫系统过度激活导致自身免疫疾病。