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社会行为-生物遗传性视角下甘肃省回族朝觐人群高血压防控探索性研究

摘要背景:<br>  高血压是冠心病、脑卒中、周围血管病变等严重健康问题的主要危险因素。2018年6月中国高血压大会报告,我国高血压标化患病率为23.2%,患者知晓率为51.6%,治疗率为45.8%,血压有效控制者仅为16.8%。因此,如何深入开展高血压疾病管理影响因素研究,科学预测其发生健康风险,并进行有效的防控决策,已成为一项我国慢性病防治工作的重点。<br>  甘肃省是我国第二大回族人口重要聚居地,也是全国朝觐人群五大输出地之一。回族朝觐人群是回族穆斯林群众特有宗教文化和生活方式的代表性人群,在回族群众中具有较大影响。2010年以来,甘肃出入境检验检疫局对回族穆斯林出国朝觐人员开展健康体检所积累的资料显示该人群高血压患病率显著高于我国同期同龄人平均水平,而且心血管疾病已经成为该人群朝觐期间死亡的一个重要风险。然而目前甘肃省缺乏回族穆斯林朝觐者及所属回族人群高血压病基础资料及其发生发展影响因素的相关研究。<br>  世界卫生组织(WHO)根据全球医学界的共识将影响健康或疾病的因素分为人类生物学因素、环境因素、行为与生活方式因素和医疗保健因素四大类。对高血压而言,人类生物学因素(目前着重在遗传因素)和行为与生活方式因素扮演着重要角色,特别是对发病水平高于我国居民平均水平的少数民族人群,不能不考虑遗传因素,和与文化传统相联系的行为与生活方式因素。“生物-心理-社会医学模式”是社会医学重要的基本观点,但因客观技术原因既往的社会医学研究工作较少涉及对象人群的生物学因素,而现在基因检测技术已经日渐便捷,综合性地研究社会-心理行为-生物学因素已经成为可能。目前以回族朝觐人群为研究对象,重点从社会行为与基因多态性视角对高血压病的社会医学预防控制策略的研究则尚未见报道,因而开展本探索性研究课题具有医学和社会学意义。<br>  本研究在查阅国内外有关文献基础上,采用健康行为研究方法,调查和分析了影响研究对象高血压病发生发展的行为和生活方式因素及其相关认知,然后运用分子生物学方法,确定人体血压最重要调节系统(肾素-肾上腺-醛固酮系统)在研究对象人群中的遗传特点,进而应用结构方程模型对研究对象高血压病相关行为和基因多态性进行了整合分析,最后结合对既有高血压病预防控制政策和措施的分析,提出了针对甘肃省回族穆斯林朝觐人群高血压病预防控制的社会医学措施建议。<br>  本研究根据社会医学基本观点,探索性地进行交叉学科研究,将健康行为研究方法和分子生物学方法为社会医学需要服务,发现了甘肃省回族朝觐人群高血压病相关行为和血压调节相关基因多态性的一些特点,填补了甘肃省有关基础资料的缺乏及对象人群高血压病不同致病因素综合分析资料的缺乏,并将研究所获得的数据资料及其数学模型与既有相关政策和措施的分析相结合应用于社会医学工作,有助于甘肃省回族群众高血压病的预防控制,而且可能对其它少数民族高血压病的预防控制研究,具有一定的参考价值。<br>  目的:<br>  通过将健康行为研究方法和分子生物学研究方法应用于社会医学,了解影响甘肃回族朝觐人群高血压病的社会行为和生物学因素,填补甘肃省有关资料的缺乏,并结合对既有相关政策和措施的回顾分析提出针对性建议,为促进甘肃省回族人群高血压预防控制服务。<br>  方法:<br>  (1)基于健康行为理论,采用横断面调查方法,以2017年参加甘肃省朝觐体检的1,465例回族朝觐者为研究对象,按原国家质检总局规定的检查科目和方法进行健康体检;在体检现场进行面对面问卷调查,收集其社会人口学、高血压相关认知和行为等方面资料并进行统计学分析。<br>  (2)从研究对象人群高血压组与正常血压组中随机抽取200名对象,调取其血样,剔除不合格标本,做随机性检验后,进行肾素-血管紧张素-醛固酮系统基因(RAAS)多态性检测,分析该人群高血压病相关易感基因分布。<br>  (3)采用结构方程模型对研究对象关于高血压的相关认知-行为、遗传因素与血压的关系及各因素之间的关系进行综合分析。<br>  (4)根据社会行为和生物学研究结果,结合既有高血病预防控制政策和措施的文献回顾,提出甘肃省回族穆斯林朝觐人群高血压预防控制的针对性建议。<br>  结果:<br>  (1)基本社会人口学状况:①1465名回族朝觐者中男性833人(56.9%),女性632人(43.1%);平均年龄57±9.4岁,51-60岁年龄组人数最多,共558人(38.1%);②已婚1460(99.7%);③小学及以下文化程度者共675人(46.1%);④公职/专业技术人员139人(9.5%),商业/服务业人员183人(12.5%),农业劳动者758人(51.7%),其他职业人员385人(26.3%);⑤家庭月收入小于2500元的有524人(35.7%)。<br>  (2)高血压患病情况:①收缩压(SBP)平均水平为137.70±15.27mmHg,舒张压(DBP)平均水平为76.17±16.43mmHg,均随年龄增大而升高;②SBP平均水平在各年龄组间的差异均有统计学意义(P<0.001),DBP平均水平在各年龄组间的差异均无统计学意义(P=0.120)。③控制年龄后女性SBP增大的趋势大于男性(标准化回归系数男性:女性=0.490:0.547),男性DBP增大的趋势大于女性(标准化回归系数男性:女性=0.222:0.098)。④被确诊为原发性高血压的共688人,患病率为47.0%,标化率为42.9%,其中男性和女性患病率分别为49.0%和44.3%,标化率分别为43.1%和47.2%,均高于全国居民高血压患病平均水平;⑤除女性在51-60岁年龄段的患病率高于男性(P=0.015)外,40岁及以下(P=0.619),41-50岁(P=0.546)及60岁以上(P=0.285)年龄段的患病率在男女性之间的差异均无统计学意义,但同性别在不同年龄段之间患病率的差异均有统计学意义(P<0.001);⑥调整性别、婚姻状况、家庭收入、吸烟、饮酒等影响因素后,年龄在51-60岁(OR:2.974,95%CI:1.489-6.447,P=0.003)及60岁以上年龄组(OR:6.343,95%CI:3.166-13.874,P<0.001)高血压患病率较高。⑦男性高血压患病率在不同职业(P=0.002)、BMI范围之间(P=0.029)及测血压频率(P=0.005)方面的差异有统计学意义;女性患病率在不同教育程度(P=0.028)、BMI范围之间(P=0.005)及测血压频率(P=0.000)方面的差异均有统计学意义。⑧对高血压组和正常血压组进行对比分析后发现,两组人群在年龄(P<0.001)、职业(P<0.001)、BMI(P<0.001)、患糖尿病(P<0.001)、喜食酥油奶茶(P=0.028)和测血压的频率(P=0.001)几方面的差异有统计学意义。<br>  (3)主要高血压相关行为及认知情况:①喜欢进食油炸食品者高血压患病风险较高(OR:1.532,95%CI:1.123-2.078,P=0.007);②喜欢进食烤肉者高血压患病风险较高(OR:1.452,95%CI:1.068-1.993,P=0.018);③高血压组与正常血压组人群的高血压病认知(根据健康信念模式)各维度平均得分都较低,仅自我效能得分率相对较高;易感性认知差异有统计学意义(P<0.001),其余各维度得分两组间差异没有统计学意义。<br>  (4)高血压病与其他健康问题关联情况:①BMI为超重(OR:4.252,95%CI:1.383-15.851,P=0.017)和肥胖(OR:5.451,95%CI:1.696-21.042,P=0.007)者高血压患病率明显增加。②患糖尿病时,高血压的患病风险较高(OR:1.412,95%CI:1.123-1.772,P=0.003)。<br>  (5)肾素-血管紧张素-醛固酮系统基因多态性:甘肃回族朝觐人群RAAS中高血压相关的四种基因中共发现6个多态位点——血管紧张素转换酶(ACE)基因有三个多态位点,血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、血管紧张素原(AGT)、醛固酮合成酶(CYB11B2)各有一个多态性。①高血压组与正常血压组的ACE基因rs4425位点(P<0.001)和rs4337位点(P=0.008)、AT1R基因rs129876位点(P<0.001)和CYP11B2基因rs1912位点(P=0.004)基因型频率的差异有统计学意义。②高血压组和正常血压组ACE基因rs4337位点G与C(P=0.014)、AT1R基因rs129876位点G与A(P<0.001)和CYP11B2基因rs1912位点C与T(P=0.006)等位基因频率差异具有统计学意义。③各位点基因型频率在性别和年龄之间分布均无差异,ACE基因rs4425位点SBP(P<0.001)和DBP(P=0.038)的平均水平、rs4437位点SBP(P=0.006)与BMI(P=0.013)的平均水平分别在其三种基因型之间的差异有统计学意义;AT1R基因rs129876位点(P<0.001)和CYP11B2基因rs1912位点(P=0.003)SBP平均水平分别在其三种基因型之间的差异有统计学意义。④ACE基因rs4425位点的TT基因型(OR:2.162,95%CI:1.167-4.003,P=0.014)、rs4337位点的CC基因型(OR:1.953,95%CI:1.073-3.554,P=0.029)、AT1R基因rs129876位点的AA基因型(OR:4.100,95%CI:2.296-7.323,P<0.001)、CYB11B2基因rs1912位点的CT基因型(OR:2.817,95%CI:1.343-5.909,P=0.006)及TT基因型(OR:2.820,95%CI:1.572-5.058,P=0.001)携带者高血压的患病风险相比其各位点野生纯合基因型携带者可能增加。⑤RAAS相关基因各多态位点与空腹血糖值的交互分析结果显示,除AT1Rrs129876位点AA基因型(OR:1.239,95%CI:0.822-1.869,P=0.306)外,各位点携带突变纯合基因型者,如ACErs4425位点TT基因型(OR:1.533,95%CI:1.027-2.288,P=0.037)、rs4429位点AA基因型(OR:1.909,95%CI:1.292-2.821,P=0.001)、rs4337位点CC基因型(OR:2.039,95%CI:1.390-2.990,P<0.001)、AGTrs3637位点CC基因型(OR:1.692,95%CI:1.174-2.438,P=0.005)、CYB11B2基因rs1912位点TT基因型(OR:1.479,95%CI:1.078-2.031,P=0.015)在FPG≥7时高血压的患病风险均可增加。⑥在不同BMI范围,rs4425位点不同基因型携带者患高血压的风险是不同的;BMI与年龄均能影响rs4429位点与高血压的易感性。⑦ACE基因rs4425位点可与行为因素交互影响高血压的患病风险。<br>  (6)结构方程模型分析结果反映了认知-行为和遗传因素对血压的影响,二者可能存在协同作用。在相关认知、社会行为与血压的结构方程模型中,可见个体感知的威胁越大,益处越多、自我效能越高、饮食行为越好,血压越低,而感知到的障碍越大,饮食行为习惯越差,血压越高。在相关认知与社会行为及易感基因多态位点基因型的结构方程中,ACE基因rs4425位点、rs4337位点、AT1R基因rs129876位点与CYP11B2基因rs1912位点多态性与血压级别直接相关,同时可见rs4425位点基因可通过行为因素中饮食行为的中介效应对血压级别发生影响,且该位点携带易感基因的个体在不良饮食习惯越少时,血压水平可能更低。<br>  结论:<br>  (1)甘肃省回族朝觐人群高血压患病率较高;然而对高血压病的认知程度较低,某些饮食行为与高血压的联系较为突出。<br>  (2)甘肃省回族朝觐人群高血压病与RAAS系统ACE基因rs4425和rs4337位点、AT1R基因rs129876位点及CYB11B2基因rs1912位点关系密切;血糖可以改变各基因位点与高血压患病风险的关系;BMI可影响rs4425位点与高血压的易感性;BMI与年龄均能影响rs4429位点与高血压的易感性;rs4425位点基因-行为可协同影响该人群高血压的发病风险。<br>  (3)甘肃省回族朝觐人群关于高血压的认知-行为及基因多态性对血压均有影响;结构方程模型显示基因可通过行为的中介效应影响血压,“基因-行为”可能存在影响血压的协同作用,建立了“认知/行为-基因-血压”的实证模型。<br>  预防控制措施建议:<br>  (1)鉴于甘肃回族穆斯林朝觐人群的高血压患病率高于全国平均水平,且本研究发现其RAAS系统基因多态性与之有关,因此应该对该少数民族人群高血压病的预防控制给予更大的关注,并采取更为有力的社会措施:①提高对甘肃回族朝觐人群及其他回族群众高血压防治工作重要性的认识,甘肃省卫生健康行政部门和慢性病防控机构可与兰州海关协作,制定针对回族穆斯林朝觐人员的健康干预计划,列入甘肃省“2030健康行动”的具体项目;②加强基本公共卫生服务项目相关工作的组织、指导和督导,将三级预防策略贯穿始终,对不同高血压病发展阶段的人群分别选择科学的干预方法;③政府主导,发展社区组织,开展社区群众性保健活动,创造有利于高血压病预防控制的支持性环境。<br>  (2)对朝觐人群高血压病预防控制工作的重点要放在健康教育上,需投入更多资源于健康教育并逐步提高健康教育工作水平:①健康教育和高血压病人管理并重;②遵循世界卫生组织的倡导,开展“理论指导下的健康教育”,健康教育专业机构应积极主动与基层卫生机构合作,提高基本公共卫生服务项目有关方面的工作水平;③将出入境健康体检同社区基本公共卫生服务工作、宗教场所健康宣传工作相整合;④因目前回族朝觐人群高血压病的认知水平较低,因此相关健康教育工作策略一方面要提高群众对高血压的危害性和易感性的认知,另一方面要从饮食习惯和体育锻炼切入指导健康相关行为的改善。<br>  (3)根据实际情况对回族群众高血压进行分类分级主动管理,变被动诊断治疗为积极主动的针对性医学处置,逐步促进社区慢性病防控工作的开展和良性循环。<br>  (4)科学技术的迅速发展将带来医学和公共卫生工作的内涵、外延、模式、方法的巨大变化,在条件逐步具备时尽早开展回族人群的针对性基因检测,筛选高血压高危人群,作为高血压病预防工作的重点对象,早期开展相关危险因素干预和精准健康管理。

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