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摘要硒衍生物具有阻断细胞周期、抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡等作用，在癌症治疗中具有明确的应用前景。前期，本课题组研究发现多种苯并异硒唑酮衍生物可以抑制和杀伤人乳腺癌MCF-7细胞，其中，2-[2-(4-甲氧苯氨甲酰基甲硫基)-1,3,4-噻二唑-5-基]-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮化合物（药物n）和2-(2-苯氨甲酰基甲硫基-1,3,4-噻二唑-5-基)-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮化合物（药物a）对于MCF-7细胞抑制作用明显，但该类衍生物对于癌细胞的具体作用机制尚未完全明了。为了推动这些苯并异硒唑酮衍生物在抗肿瘤治疗方面的应用，本课题对上述两种衍生物对MCF-7细胞的分子作用机制展开了研究。首先，通过细胞毒实验考察了这两个衍生物对MCF-7细胞的抑制作用；进一步，通过转录组学对药物n和a引起的MCF-7细胞的差异基因进行了检测和分析；最后，通过定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和免疫印迹（WesternBlot）实验对所筛选的差异基因及其表达蛋白进行了检测和验证。结果显示，这两种衍生物对MCF-7具有明显的抑制作用，二者的IC50值分别为4.11μmol/L和6.43μmol/L；通过转录组分析发现，药物n和a都会引起MCF-7细胞的基因表达差异；其中，P53通路、细胞周期通路、细胞凋亡信号通路等的相关基因与对照组都有显著性差异（P＜0.05）；尤其是，和对照组相比，药物n和药物a引起了P53信号通路中的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/CDK6）相关基因的表达下调，并显著上调了抑癌因子（P53）、细胞周期素依赖性激酶抑制因子（P21）和抑癌基因（P16）的表达。qRT-PCR结果显示，药物n组的基因表达差异与转录组分析结果相一致，而药物a对MCF-7细胞的CDK6、P16、P53等基因的表达水平与对照组相比无统计学差异；WesternBlot结果也显示，药物n会使CDK4/CDK6的蛋白表达水平下降，而药物a对CDK4/CDK6的蛋白表达无明显作用。以上初步的结果提示，药物n可能是通过下调CDK4和CDK6的表达，阻止细胞有丝分裂G1期进展到S期，进而发挥对MCF-7细胞的抑制作用；而药物a的作用与药物n不同，但具体机制还需要进一步深入的研究。本研究的结果说明，药物n和药物a均可以明显抑制MCF-7，在乳腺癌治疗方面具有潜在应用价值，研究发现为苯并异硒唑酮衍生物抗肿瘤作用的分子机制研究提供了新的依据。