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摘要目的：<br>　　因为多原发肺癌与肺内转移癌预后及生存期上存在着巨大差异。原先第8版AJCC肺癌TNM分期，将多灶性肺癌定为IM,同叶癌定为T3，同侧不同叶癌定为T4，双侧肺癌定为M1。第8版的AJCC分期指南，已经进行了进一步的更正，对于第二原发肺恶性肿瘤，每一个肿瘤单独进行T、N、M分期。对于肺内转移病灶，同第7版分期标准。对于多原发肺癌预后的研究尚不能完全说明多原发肺癌的危险因素。本文研究旨在：<br>　　1.通过SEER数据库，研究多原发肺癌患者的基线资料。并通过多因素COX回归分析，归纳总结影响多原发肺癌患者的OS的危险因素。<br>　　2．通过R语言运算绘图多原发肺癌预后分析列线图，用以预测患者3年及5年的生存率。并通过C-index、ROC曲线以及K-M曲线进行内部验证。<br>　　3.收集中日联谊胸外科术后手术病例数据，与SEER数据库数据进行比较，并从外部验证SEER数据库所得多原发肺癌预后分析列线图的准确性。<br>　　方法：<br>　　（1）数据来源<br>　　SEER数据库患者是从监测、流行病学和最终结果（Surveillance,Epidemiology,and End Results，SEER）公共使用数据库中筛选的。胸外科患者数据从吉林大学中日联谊医院胸外科术后患者信息中随机筛选获得。<br>　　（2）研究参数<br>　　我们对SEER数据库的初步筛查包括所有在2009年至2017年间被诊断为初次原发性肺癌（Initial primary lung cancer，IPLC）的20岁及以上的经过手术的患者。对第二原发肺癌（Second primary lung cancer，SPLC）诊断的随访是到2017年。为了进一步区分SPLCs和IPLCs的晚期转移性疾病，排除了并发其他部位存在恶性肿瘤的多原发肿瘤患者。有关IPLCs和SPLCs诊断时的年龄、性别、种族、TNM分期及组织学类型的信息均来自SEER数据库。<br>　　对于胸外科数据统计了患者的性别、年龄、肺癌的数量、病理类型、TNM分期（第7版）等。并对多原发肺癌的患者进行电话随访获取生存数据。<br>　　（3）数据分析<br>　　确定风险因素的统计分析是用SPSS26for Windows。使用多因素Cox回归分析进行多变量分析。对分类变量根据临床研究结果进行分组，并在建模前对各组进行了分析建模。结果用χ2检验进行比较。连续变量的比较采用Student t检验。生存曲线的描述使用Kaplan-Meier方法，并使用对数秩检验（Logrank test）进行比较。<br>　　多变量分析的结果，通过使用R语言（version4.0.3）的rms软件包（http://www.r-project.org/），制定了一个列线图用于预后的预测。用一致性指数（C-index）来衡量预后图的表现。使用R语言的survivalROC软件包，利用ROC评价模型。并通过各危险因素的Kaplan-Meier曲线来评估各危险因素的表现。利用此模型将数据通过预后分析分为高风险组及低风险组，并评价该模型的Kaplan-Meier曲线。使用R语言的Survival软件包利用Calibrate曲线外部验证模型的准确性。P＜0.05被认为具有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　1.SEER数据库多原发肺癌数据分析<br>　　（1）患者特征<br>　　SEER数据库中，2009年至2017年，共筛选出2365例经过手术首次诊断为IPLC的患者和1376例SPLC。两组中性别构成相似，均为女性占比偏多，分别为55.14%和52.47%。种族间没有明显统计学差异。在IPLC和SPLC的主要组织学类型为腺癌，分别占66.0%和67.9%，鳞癌也有很高的比例，分别占28.6%和24.7%。临床特征对比如下（表4-1）。可以看出年龄、TNM分期以及组织学类型在IPLC和SPLC中相互独立，差异均具有统计学意义。（P＜0.05）<br>　　（2）多原发肺癌的多因素COX分析<br>　　C-index为0.559（95%CI，0.530至0.588）。从HR比中可以看到性别、种族、组织学类型及TNM分期是对多原发肺癌影响较大的危险因素。并且亚洲人和白人以及腺癌和小细胞癌的影响具有统计学意义。（P＜0.05）。<br>　　（3）多原发肺癌的预后预测列线图<br>　　从预后图中也可以看出，对预后影响最大的是肿瘤的病理类型和N分期。令人意外的是，＜49岁的年龄预示着更糟糕的预后。并且，患者的性别及主要病灶的M分期对预后影响甚微。从图中也能看出，早期多原发肺癌基本都能有良好的3年生存率（＞90%）。<br>　　（4）预测精度的比较：AUC曲线<br>　　该模型预测3年生存率和5年生存率的AUC分别0.615及0.531。这表明该模型可以通过多原发肿瘤的主要病灶预测3年生存率及5年生存率。<br>　　（5）预测模型的评价：K-M生存曲线<br>　　两组的生存曲线明显分离，且差异具有统计学意义(P＜0.01)。证明该模型可以很好的预测患者生存期。<br>　　（6）比较各危险因素的K-M生存曲线<br>　　年龄、性别、NM分期对于患者生存影响差异不大。而种族、组织学类型及T分期随着患者生存时间的延长，不同组间的曲线开始分离较明显。结果表明种族、组织学类型及T分期对于患者生存期的影响较大。（P＜0.05）。<br>　　2.中日联谊医院胸外科手术患者的回顾性数据分析<br>　　（1）患者特征<br>　　多原发肺癌患者中，男性患者占38.0%（16例），女性患者占62.0%（26例）。在主病灶中的组织学类型主要为腺癌，共39例（90.4%），鳞癌和小细胞癌仅有2例和1例。其中有3例，主病灶和次要病灶具有不同的组织学类型，（分别为2例腺癌和鳞癌，1例腺癌和小细胞癌）。孤立性肺癌患者中，男性患者占39.6%（21例），女性患者占60.3%（32例）。病灶的组织学类型主要为腺癌，共51例（96.2%），鳞癌仅有2例。其中年龄、T、M分期在多原发肺癌和孤立肺癌中相互独立，差异均具有统计学意义。（P＜0.05）<br>　　（2）多原发肺癌的多因素COX分析<br>　　C-index为0.767（95%CI，0.663至0.871）。从HR比中可以看到组织学类型及M分期是对多原发肺癌影响较大的危险因素。并且男女差异和T分期的影响具有统计学意义。（P＜0.05）。<br>　　（2）外部验证预后预测模型：Calibrate曲线<br>　　外部验证3年生存率及5年生存率均有着良好的预测结果。<br>　　结论：<br>　　本研究通过SEER数据库初步的归纳了多原发肺癌的特征，并归纳了性别、种族、组织学类型及TNM分期是对多原发肺癌影响较大的危险因素。本研究为多原发肺癌的患者构建了一个在未来3年及5年的生存率的预后预测列线图。该列线图在预测存活率方面表现良好，其预测结果得到了C-index、ROC曲线、K-M曲线内部验证和Calibrate曲线外部验证的支持。本研究还收集了中日联谊医院胸外科多原发肺癌术后患者的数据，与SEER数据库数据进行对比研究，探讨了SEER数据库数据中还存在的问题及多原发肺癌尚待解决的一些热点问题。