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摘要目的：从遗传学角度探索低频突变位点在哈萨克族“高嘌呤、低尿酸”现象中的特殊遗传机制，为尿酸代谢紊乱性疾病的早期预警提供依据。<br>　　方法：采用现况调查对3097例哈萨克族健康体检人群进行一般临床指标及血液生化指标检测；筛选低尿酸及其尿酸正常人群采取半定量食物频率问卷调查法进行回顾性膳食调查，并计算嘌呤摄入量；采用多重高温连接酶检测反应检测常见尿酸代谢紊乱相关基因单核苷酸多态性；利用序列捕获技术对选定的低尿酸家系成员进行全外显子测序，查找哈萨克族与低尿酸相关的低频突变位点，并采用Sanger测序技术进行人群验证及生物信息学分析。<br>　　结果：（1）3097例哈萨克族调查人群平均血尿酸水平为260.41±71.99μmol/L，且随年龄的增长呈上升趋势，其中男性平均血尿酸水平为298.22±69.57μmol/L，女性平均血尿酸水平为236.17±62.44μmol/L，男性高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）；低尿酸检出率为11.1%，其中男性为2.6%，女性为16.6%；（2）膳食调查发现哈萨克族人群食物摄入中畜肉类、谷物类、奶类及奶制品日均摄入量明显高于“中国居民平均膳食宝塔推荐值”；每标准人日摄入嘌呤总量为521.67mg，其中男性为704.44mg，女性为352.97mg，男性显著高于女性，均高于2002年我国居民日人均嘌呤摄入量319.0mg，畜肉类嘌呤摄入量最高；（3）常见突变SLC2A9基因rs13101785、rs13137343、rs7679916、rs938557与SLC22A12基因rs505802、rs524023SNP位点不同基因型与等位基因在哈萨克族低尿酸与正常对照人群差异均无统计学意义（P＞0.05）；在显性、隐性和共显性模型下，SLC2A9基因rs13101785、rs13137343、rs7679916、rs938557与SLC22A12基因rs505802、rs524023SNP位点多态性与哈萨克族低尿酸人群的关联差异均无统计学意义（P＞0.05）；SLC2A9基因rs13101785、rs13137343、rs7679916、rs938557与SLC22A12基因rs505802、rs524023SNP位点不同基因型的一般临床指标在低尿酸与正常对照人群差异没有统计学意义（P＞0.05），排除了以上常见基因突变位点与本研究人群“高嘌呤、低尿酸”之间的关联性。（4）对筛选的6个低尿酸家系成员中低尿酸与尿酸正常者进行全外显子测序，通过对已确定的与尿酸代谢相关基因突变位点进行比对并未检测到与低尿酸相关的突变；并与已知公共数据库比对并结合家系遗传特点初步筛选出8个低频突变基因：TXNIP、PCK2、HOGA1、ANK1、ALPK3、MYOM2、LRRC52、CFAP47；通过文献查阅及与嘌呤代谢相关基因互作分析确定只发现TXNIP基因可能与家系低尿酸水平相关；全基因组外显子测序分析显示TXNIP低频突变位点共同存在于A及E两个家系中，其中家系A中低尿酸者在TXNIP基因（NM_006472）第1外显子上第169位氨基酸存在A＞G的杂合突变，使其编码的第57位的甲硫氨酸突变为缬氨酸，正常对照无此突变。家系E中低尿酸者在TXNIP基因（NM_001313972）第4外显子上第530位氨基酸存在G＞A的杂合突变，使其编码的第177位精氨酸突变为谷氨酰胺，正常对照无此突变；（5）Sanger测序人群验证发现A、E家系两个TXNIP低频突变位点符合家系共分离，而尿酸正常人群没有这两个突变。<br>　　结论：本研究发现哈萨克族人群符合“高嘌呤、低尿酸”特征，遗传学研究排除了常见与尿酸代谢紊乱相关的基因突变与该人群低尿酸水平的关联性，通过家系研究筛选出TXNIP基因的两个低频突变位点且与低尿酸水平有关联性，推测该基因的低频突变可能是哈萨克族尿酸代谢的保护性因素，诠释了该民族“高嘌呤、低尿酸”现象存在的可能遗传学机制，TXNIP能否作为药物靶点或基因治疗的候选基因为今后高尿酸血症和痛风等疾病治疗的进一步探索提供了重要线索。