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摘要目的：通过观察短链脂肪酸（SCFAs）对脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠的影响，研究MAPK和NF-κB信号通路在其中的作用，探讨SCFAs对ARDS的影响及可能的干预机制。<br>　　方法：20只雄性SD大鼠，随机分为对照组、模型组（ARDS组）、低剂量SCFAs组和高剂量SCFAs组，分别予以生理盐水（NS）、NS、低剂量SCFAs（乙酸钠300mg/kg，丙酸钠100mg/kg，丁酸钠100mg/kg）、高剂量SCFAs（乙酸钠600mg/kg，丙酸钠200mg/kg，丁酸钠200mg/kg）灌胃7天（1次/天）。干预结束，对照组大鼠气管内灌注NS，剩余组气管内灌注LPS（5mg/kg）制备大鼠ARDS模型。造模12h后处死大鼠，检测腹主动脉血氧分压（PaO2）、右肺组织含水量（以湿重/干重表示，即W/D）；HE染色观察大鼠左肺上叶组织病理切片并评估肺损伤程度；ELISA检测动脉血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中促炎/抗炎因子TNF-α、IL-6、IL-10的浓度；Westernbloting检测左肺下叶组织MAPK和NF-κB信号通路JNK、p-JNK、ERK、p-ERK、p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κBp65、p-NF-κBp65（p表示磷酸化）蛋白表达；免疫组化（IHC）检测结肠中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达。<br>　　结果：与对照组相比，模型组ARDS大鼠呼吸受到抑制，表现为PaO2下降，肺组织发生广泛水肿、肺W/D升高，肺病理切片镜下可见肺泡结构破坏和炎性细胞浸润等，肺损伤评分升高。血清和BALF中促炎因子TNF-α、IL-6浓度明显增高，抗炎因子IL-10水平上升，肺组织p-JNK、p-ERK、p-p38MAPK、p-NF-κBp65蛋白表达量显著升高，而结肠组织免疫组化示肠道屏障结构蛋白ZO-1、Occludin表达明显减少（均P＜0.05）。与模型组大鼠相比，低、高剂量SCFAs组PaO2升高，W/D下降，肺组织病理损伤程度及评分降低，血清及BALF中炎症因子TNF-α、IL-6浓度下降，抗炎因子IL-10浓度明显增高，且肺组织中p-JNK、p-ERK、p-p38MAPK、p-NF-κBp65蛋白相对表达量降低，而结肠组织切片中ZO-1，Occludin蛋白表达增多（均P＜0.05）。与低剂量SCFAs组相比，高剂量SCFAs组上述指标改善更明显（均P＜0.05）。<br>　　结论：SCFAs作用广泛，已被证实可以通过多种途径影响肠道及全身的免疫与炎症反应，肠道内补充SCFAs能有效改善LPS气管内灌注诱导的大鼠ARDS，其机制可能与通过增强肠上皮屏障功能，抑制MAPK和NF-κB信号通路蛋白磷酸化，从而减少下游致炎因子TNF-α、IL-6释放，增加抗炎因子IL-10生成有关。