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摘要背景：低雄激素状态下抑制勃起功能的内在机制还没有被完全阐明。神经颗粒素（Neurogranin，Ng）是一种钙离子敏感的钙调蛋白结合蛋白，Ng在人与小鼠动脉内皮细胞表达并参与调节eNOS功能。<br>　　目的：探究低雄激素状态是否可以通过调控Ng/CaN/AKT/eNOS通路抑制大鼠勃起功能。<br>　　方法：本研究纳入了8周龄大小的健康Sprague-Dawley雄性大鼠共计36只，并将其随机分为六组：4周假手术对照组（4-weekshamcontrol）、4周手术去势组（4-weekcastrated）、4周手术去势+睾酮治疗组（4-weekcastrated+T）、8周假手术对照组（8-weekshamcontrol）、8周手术去势组（8-weekcastrated）、8周手术去势+睾酮治疗组（8-weekcastrated+T），手术去势组大鼠建模方法采用手术去除两侧的睾丸，睾酮治疗采用术后第二天开始每间隔一天使用丙酸睾酮皮下注射。手术去势4周及8周以后，分别测定各组大鼠最大海绵体内压和平均动脉压的比值（ICPmax/MAP）、血清睾酮（T）的浓度、阴茎海绵体组织中一氧化氮（NO）的浓度、阴茎海绵体组织中神经颗粒素（Ng）蛋白、钙调神经磷酸酶(calcineurin，CaN)蛋白、eNOS蛋白、p-eNOS蛋白、AKT蛋白和p-AKT蛋白的表达水平。<br>　　结果：免疫组化结果显示Ng和CaN主要表达于大鼠阴茎海绵体组织的内皮细胞以及平滑肌细胞的细胞膜和细胞质中。分别在3V以及5V的电刺激强度下，相比较于4周假手术对照（3V:0.6942±0.0197;5V0.7830±0.0199）和4周手术去势+睾酮治疗组（3V:0.6946±0.0346;5V:0.7926±0.0292），4周手术去势组大鼠的ICmax/MAP（3V：0.4122±0.0151；5V：0.5464±0.0162）显著减低（P＜0.01）。相比较于8周假手术对照组（3V：6916±0.0221；5V：0.7852±0.0203）和8周手术去势+睾酮治疗组（3V：0.6894±0.0274；5V：0.7792±0.0158），8周手术去势组大鼠的ICmax/MAP（3V:0.2864±0.0121;5V:0.4234±0.0113）显著减低（P＜0.01）。相比较于4周手术去势组（3V:0.4122±0.0151;5V:0.5464±0.0162）,8周手术去势组大鼠的ICmax/MAP（3V:0.2864±0.0121;5V:0.4234±0.0113）显著减低。相比较于4周假手术对照组（19.77±2.20nmol/L）和4周手术去势+睾酮治疗组（20.28±2.19nmol/L），大鼠的血清睾酮浓度在4周手术去势组中（1.42±0.07nmol/L）显著减低（P＜0.01）。相比较于8周假手术对照组（20.09±2.40nmol/L）和8周手术去势+睾酮治疗组（20.70±0.81nmol/L），大鼠血清睾酮浓度在8周手术去势组中（0.45±0.02nmol/L）显著减低（P＜0.01）。相比较于4周手术去势组（1.42±0.07nmol/L）,大鼠血清睾酮浓度在8周手术去势组中（0.45±0.02nmol/L）显著减低（P＜0.01）。相比较于4周假手术对照组（16.69±0.11μmol/gprot）和4周手术去势+睾酮治疗组（17.02±0.14μmol/gprot），大鼠阴茎海绵体组织中的NO浓度在4周手术去势组中（7.23±0.09μmol/gprot）显著减低（P＜0.01）。相比较于8周假手术对照组（17.40±1.33μmol/gprot）和8周手术去势+睾酮治疗组（17.09±0.38μmol/gprot），大鼠阴茎海绵体组织中的NO浓度在8周手术去势组中（3.57±0.07μmol/gprot）显著减低（P＜0.01）。相比较于4周手术去势组（7.23±0.09μmol/gprot）,大鼠阴茎海绵体组织中的NO浓度在8周手术去势组中（3.57±0.07μmol/gprot）显著减低（P＜0.01）。相比较于4周和8周假手术对照组以及4周和8周手术去势+睾酮治疗组，4周和8周手术去势组大鼠阴茎海绵体组织中Ng、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS显著减低（P＜0.01）。相较于4周手术去势组,8周手术去势组大鼠阴茎海绵体组织中Ng、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS显著减低（P＜0.01）。相比较于4周和8周假手术对照组以及4周和8周手术去势+睾酮治疗组，4周和8周手术去势组大鼠阴茎海绵体组织中CaN的表达水平显著增高（P＜0.01）。相比较于4周手术去势组,8周手术去势组大鼠阴茎海绵体组织中CaN的表达水平显著增高（P＜0.01）。<br>　　结论：抑制Ng的表达以及随后CaN的上调是低雄激素状态通过抑制AKT/eNOS通路抑制勃起功能的上游调节机制之一。