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摘要目的：低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）是一种以肺小动脉重构为主要特征的疾病，目前临床上治疗效果有限。Notch4是血管发育及血管重构的关键调控因子。既往研究表明Notch信号通路可能参与了低氧性肺高压的发病。然而，Notch4对低氧性肺高压的具体调控机制尚未研究。<br>　　方法：收集Ⅲ型肺动脉高压患者肺组织，检测Notch4的蛋白水平表达。常氧及低氧环境下培养人肺动脉平滑肌细胞（human pulmonary artery smooth muscle cells,HPASMCs），实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（Real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR）及免疫印迹实验（Western Blotting,WB）分别检测Notch4的mRNA及蛋白表达水平。分别转染Notch4的小干扰RNA或过表达质粒于常氧或低氧HPASMCs，行CCK-8实验、EdU染色、Annexin-V/PI染色及Transwell实验检测细胞的活性及细胞增殖、凋亡和迁移能力。WB检测增殖、凋亡、迁移相关蛋白、ERK、JNK、P38的蛋白表达水平。免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）实验评估Notch4与ERK、JNK、P38蛋白之间是否存在结合。低氧大鼠气道注射1型腺相关病毒组织特异性沉默Notch4，评估大鼠的右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）、右心室的肥厚程度及肺小动脉的重构情况。<br>　　结果：免疫印迹结果提示在Ⅲ型肺动脉高压患者肺组织及低氧HPASMCs中Notch4的蛋白水平显著升高。敲减Notch4可抑制低氧HPASMCs增殖、迁移，促进凋亡。过表达Notch4促进HPASMCs增殖、迁移，抑制凋亡，加入ERK、JNK、P38MAPK信号通路特异性抑制剂U0126、SP600125、SB203580后可逆转Notch4过表达对HPASMCs增殖、凋亡、迁移的影响。免疫共沉淀的结果显示Notch4和ERK、JNK、P38存在结合。腺相关病毒特异性沉默Notch的表达可降低大鼠的右心室收缩压并改善肺小动脉重构。<br>　　结论：Notch4可通过调控ERK、JNK、P38MAPK信号通路促进HPASMC增殖和迁移，抑制凋亡，参与低氧肺血管重构，未来可能成为HPH治疗的潜在靶点。