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摘要目的：（1）对两个家族性遗传性玻璃体淀粉样变性（Hereditaryvitreousamyloidosis，HVA）家系的新致病基因进行筛查及临床、遗传特征分析。（2）探索转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）Gly83Arg突变和上游c.-743Agt;T突变位点与玻璃体混浊表型之间的关系。<br>　　方法：收集2个HVA家系成员临床资料、遗传特征，抽取两家系6例患者及2例家系未发病成员外周静脉血进行全外显子测序，对所得结果进行基因注释，采用共分离方法分析家系遗传特征，利用相关生物信息软件进行分析确定出疑似致病基因，最后进行突变基因的Sanger测序验证。收集2个家系已行玻璃体切割手术（Parsplanavitrectomy，PPV）患者术前B超检查图像资料，对玻璃体混浊表型进行分类，比较基因突变与表型差异。<br>　　结果：通过Phenolyzers确定与淀粉样变性相关基因13273个，同时通过相关表型明确了54个种子基因。将上述种子基因在130188个SNV结果及21557个INDEL结果中进行检索共得出38个SNV和INDEL变异位点与淀粉样变性密切相关。将这38个位点进行一定的筛选处理，也就是清除其中的非编码和同义突变，在此基础上获得10个和疾病相关的疑似突变位点。在去除了千人基因组数据库中MAF≥1%的变异后，发现家系1和家系2患者分别携带TTRc.311Tgt;A和TTRc.307Ggt;C杂合突变。根据上述结果在各自家系分别通过了Sanger测序验证，分别在两家系内进行共分离验证，家系1中HVA患Ⅱ7（先证者姐姐）和Ⅱ9（先证者）均携带TTRc.311Tgt;A杂合突变，而表型正常成员Ⅲ7、Ⅲ8、Ⅲ10（先证者侄女）和Ⅳ7（先证者姐姐的孙女）均未携带该突变；家系2中HVA患者Ⅲ2（先证者）、Ⅲ4、Ⅲ14、Ⅲ17（先证者妹妹）和Ⅲ9、Ⅲ15（先证者弟弟）均携带TTRc.307Ggt;C杂合突变，而表型正常成员Ⅳ17（先证者妹妹Ⅲ4的女儿）、Ⅳ32（先证者弟弟Ⅲ9的儿子）和Ⅳ43（先证者弟弟Ⅲ15的儿子）均未携带该突变；符合家系共分离。确认了HVA家系1的致病基因为TTRc.311Tgt;A，家系2的致病基因为TTRc.307Ggt;C，MEFVc.442Ggt;C可能是HVA的新致病基因。家系1的患者中疏松型3只；家系2的患者中疏松型8只，紧密型15只。但根据其中6名患者B超表型来看，有无TTRc.-743Agt;T和/或Gly83Arg突变，对患者玻璃体混浊表型无明显影响。<br>　　结论：（1）TTRc.311Tgt;A和TTRc.307Ggt;C分别为家系1和家系2的致病基因；MEFVc.442Ggt;C可能是HVA的新致病基因，但后期需要在人群中进一步验证其与玻璃体淀粉样变性的关系。（2）TTRc.-743Agt;T与患者不同玻璃体混浊的表型差异无明显关联。