摘要目的:本研究采用加速重复经颅磁刺激(Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation,arTMS)刺激左背外侧前额叶(left dorsolateral prefrontal cortex,L-DLPFC)和右眶额叶(right orbitofrontal cortex,R-OFC),探索其对难治性抑郁症(Treatment resistant depression TRD)的有效性及其作用靶点的神经影像学机制,为临床治疗TRD提供新的刺激靶点和影像学生物标记。<br> 方法:75例TRD患者随机分为单靶点、双靶点及伪刺激三组,进行4次/天,连续5天的arTMS干预。分别在干预前、后对受试者进行量表评估和静息态功能磁共振成像(resting-state functional magenetic resonance Imaging,rs-fMRI)扫描,在干预后1周、干预后4周进行量表随访。同时,以刺激靶点作为感兴趣区(Regions of interest,ROI),分析干预前后其与静息态脑功能连接(Rest-state functional connectivity,rs-FC)强度变化与汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD-24)的减分率存在显著相关脑区。<br> 结果:纳入75例,其中4例因rs-fMRI扫描质量不符合要求被排除。另有10例因未能完成整个疗程而脱落,另有1例因心慌症状退出。最后60例(男13例,女47例)完成全部疗程,三组患者性别、年龄、病程均无显著差异(P>0.05);干预前HAMD-24、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表(Montgomery and Asberg Depression Rating Scale,MADRS)、9项患者健康问卷(Patient Health Questionnaire-9items,PHQ-9)得分无显著差异(P>0.05)。干预后,双靶点组与伪刺激组存在显著差异(P<0.05),单靶点组与伪刺激组存在显著差异(P<0.05),双靶点与单靶点差异无统计学意义(P>0.05),但双靶点组较单靶点组起效更快,应答人数更多。Rs-FC分析发现,与单靶点arTMS相比,双靶点通过影响L-DLPFC与前扣带回喙部(Rostral anterior cingulate cortex,rACC)和R-OFC与膝下前扣带回(subgenual anterior cingulated cortex,sgACC)之间的FC而改善抑郁症状,而单靶点组未能找到类似DLPFC/OFC和边缘系统重要节点之间的FC改变。<br> 结论:双靶点干预模式较单靶点起效更快,疗效更佳。arTMS通过刺激L-DLPFC和R-OFC两个靶点脑区能够间接作用于前扣带回(Anterior cingulate cortex,ACC)脑区,影响L-DLPFC-rACC和R-OFC-sgACC之间的FC变化从而显著改善TRD抑郁症状。
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