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基于网状Meta分析和网络药理学方法对活血化瘀中药注射剂治疗慢性冠脉综合征的临床评价研究

摘要研究目的:<br>  运用网状Meta分析,综合活血化瘀中药注射剂治疗CCS的直接比较和间接比较方式及结果,获得治疗效果排序,利用网络药理学进行分析,挖掘出利用中药注射剂对治疗CCS发生的作用机制存在的差异,以此对治疗效果排序和作用机制差异两者的关联性进行探索分析;最后通过临床试验研究,对活血化瘀中药注射剂治疗CCS的临床疗效及安全性进行评估,在临床领域,可以利用该评估结果对同一疾病的同类竞争药物的选择提供用药参考和依据。<br>  研究方法:<br>  本研究通过查阅2019年版《国家医保目录》中成药部分及检索国内外相关文献,最终纳入27项活血化瘀中药注射剂治疗CCS的临床研究,涉及13种中药注射剂。<br>  1.通过检索数据库查找活血化瘀中药注射剂治疗CCS的临床方面的随机对照实验数据信息,依据Cochrane作为风险偏倚评估工具对收集的文献进行综合评估,再通过R语言和GeMTC进行贝叶斯模型网状Meta分析。<br>  2.通过网络药理学方法,对网状Meta筛选出的中药注射剂进行作用靶点及通路预测分析。通过PubChem获得6种成分的化学结构式,将其化学成分结构式导入Swiss Target Prediction分析平台上预测其作用靶点,后进行分子对接及分子动力学模拟进一步验证作用靶点。<br>  3.收集气虚血瘀型稳定型心绞痛患者,随机分为观察组及对照组。对照组按照传统的西医标准治疗方案进行,观察组患者再给予注射用丹参多酚酸盐治疗。对两组的疗效性指标(中医证候单项/总积分、心电图疗效、硝酸甘油停减率、SAQ评分)和相关安全性指标(生命体征、三大常规、肝肾功能、不良反应)进行充分分析、比较和评价。<br>  研究结果:<br>  1.网状Meta分析结果<br>  纳入27篇RCTs文献,涉及13种中药注射剂,在临床疗效上除了灯盏花素注射液这一干预措施外,其余皆优于常规西药治疗,排名前三的是苦碟子注射液、注射用丹参多酚酸盐和丹红注射液;在心电图疗效上,除了血栓通和苦碟子外,其余干预措施皆优于对照组,排名前三的干预措施分别是舒血宁注射液、血塞通注射液和注射用丹参多酚酸盐,在射血分数上,结果显示治疗组干预措施与对照组相当。<br>  2.网络药理学研究结果<br>  经过筛选方法后共获得43个潜在作用靶点,分子对接与分子动力学模拟显示化合物皆与潜在作用核心靶点稳定结合,同时通过Metascape数据库发现治疗途径涉及AGE-RAGE信号通路、血清素能、肥厚性心肌病、补体和凝血级联等。<br>  3.临床研究结果<br>  对接受有效治疗后的数据进行统计分析,治疗组与对照组相比在中医证候积分、心电图疗效、硝酸甘油停减率、SAQ评分等均处于优势,同时在临床观测的4周时间内未出现脱落病例,并且对于本次参与研究的患者中均未出现头晕、低血压、胃肠道不适等不良症状。<br>  研究结论:<br>  1.通过网状Meta分析方法,比较所纳入的活血化瘀中药注射剂治疗CCS的临床疗效。注射用丹参多酚酸盐在临床有效率以及心电图疗效上皆优于常规西药治疗,且干预措施排名上皆靠前。<br>  2.预测丹参多酚酸盐中丹参素、丹酚酸B、丹酚酸G、紫草酸、原儿茶醛以及迷迭香酸通过血清素能途径、AGE-RAGE等信号通路,作用于ACE、ALB、CASP3、EGFR、ESR1以及TNF等靶点上,发挥抗炎、抗氧化应激、调节血脂以及心脏重构等作用,发挥治疗CCS作用。<br>  3.通过临床试验,注射用丹参多酚酸盐治疗CCS的显现更好的临床疗效及安全性。

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