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摘要黄曲霉毒素B1（AFB1）和呕吐毒素（DON）是天然普遍存在的真菌毒素，会污染大多数的食物和动物饲料，引发肠道疾病和免疫抑制。在自然环境下，真菌毒素往往以复合毒素的形式存在，本研究选择AFB1和DON二元复合毒素作为对象展开研究。使用传统的脱毒方法处理食品和饲料产品中的真菌毒素时会产生一些副作用，如化学试剂的残留、营养物质的流失等。因此，迫切需要寻找一种新的解毒方法来控制因真菌毒素污染所造成的经济损失。目前研究发现丁酸梭菌具有益生作用，可以提高细胞活性、减轻炎症及增强肠道屏障等。由于肠上皮是抵抗外界环境的第一道防线，所以本研究选择猪肠上皮细胞IPEC-J2和人结肠腺癌细胞Caco-2作为研究对象。<br>　　本研究使用不同的毒素浓度处理细胞24h：0.1μg/mL、0.5μg/mL、1μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、30μg/mL。结果表明，AFB1和DON都能降低肠上皮细胞的细胞活性且具有浓度依赖性。通过计算IC50值，得到AFB1和DON联合作用时的比例：IPEC-J2细胞为AFB1:DON=16:1；Caco-2细胞为AFB1:DON=7:1。使用AFB1和DON联合分别处理肠上皮细胞IPEC-J2和Caco-2，发现AFB1和DON具有协同作用，能够显著降低细胞活性。随后，将丁酸梭菌与细胞共培养后加入真菌毒素刺激。结果发现丁酸梭菌能够缓解真菌毒素的毒性，提高细胞活性。为了探究在肠上皮细胞中，丁酸梭菌缓解AFB1和DON联合毒性的保护机制，本研究使用转录组（RNA-seq）分析。通过对转录组测序结果，进行PCA分析、差异分析和PPI网络分析；发现丁酸梭菌对AFB1和DON的缓解作用，与细胞黏附分子、细胞骨架、细胞连接、线粒体相关基因、Ras信号通路有关。同时对转录组数据的DEGs进行筛选，探究丁酸梭菌缓解过程中的关键受体。从筛选得到的受体中，选择G蛋白偶联受体39（GPR39）和胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）进行验证。发现PPP（IGF1R抑制剂）能有效地阻止丁酸梭菌对真菌毒素的缓解作用，即抑制IGF1R受体表达会导致丁酸梭菌缓解功能的丧失。因此，推测IGF1R受体是丁酸梭菌缓解真菌毒素毒性的关键受体。本研究不仅为丁酸梭菌作为益生菌食品的应用提供了新的理论依据，而且为丁酸梭菌作为微生物制剂及动物饲料添加剂的广泛应用奠定了基础。