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摘要酰胺合成在有机化学、医药、农业和工业等领域具有重要意义，因为它在构建有机分子和合成中间体方面有着广泛的应用，特别是多肽键的连接和用途最广泛的聚合物连接都是通过酰胺键的形成来实现的。同时，一些已开发的药物和高效除草剂的合成都依赖于酰胺键来实现工业化。而传统的以羧酸和胺为原料的缩合反应或某些催化酰胺化反应，有的虽然可以达到较高的转化率，但在底物拓展和环境保护方面仍有一定的局限性。为了尽可能少的污染环境，简化反应工序，并且拓宽酰胺成键反应的范围，旨在开发一种在水相条件下高效合成酰胺键的方法，期望在该反应条件下能实现肽-肽的连续合成并且得到化学选择性的产物。<br>　　在已经报道过的酰胺成键反应中，只有少数具有化学选择性。其中，天然化学连接（NCL），酮酸羟胺（KAHA）连接和酰基三氟硼酸钾（KAT）连接处于最前沿。这些酰胺键合成方法具有化学选择性并且能够将两个肽或蛋白质片段连接在一起。最近发现的酰基硅烷羟胺（ASHA）连接在生物缀合和肽合成应用中也具有潜力。在发现ASHA连接后，继续我们的探索来发明一种新的化学选择性酰胺键形成反应。<br>　　酰基锗是酰基硅烷的同系物，并且是有机合成中探索得很好的化合物。然而，它们在水性条件下的稳定性和再活化是未知的。它们对羟胺的反应性也未见报道。探索了在含水条件下，柠檬酸介导的酰基锗与羟胺的成键反应。<br>　　在初步探索过程中，选择了乙腈和水的混合溶剂，酰基锗1e与羟胺2d能在柠檬酸的介导下以80%的转化率得到目标酰胺化合物。为了最优化反应条件，筛选了不同的溶剂，最终在丙酮和水的混合溶剂中，目标酰胺化合物以99%的产率实现了高效转化。<br>　　同时也考查了底物耐受性，选择了11个不同的酰基锗作为底物，在这些底物中，邻位，对位，间位取代的芳基锗对反应效率没有明显影响，给电子取代基和吸电子取代基对该反应也无明显的影响。也选择了多种不同反应性官能团取代的羟胺，他们也表现出了较高的活性。<br>　　最后，探索了该方法在部分天然产物和药物分子中的应用。例如卡托普利，依泽替米贝，依托度酸和雌酚酮等药物都能在该反应中作为羟胺合成前体，以较高的转化率得到酰胺化合物。<br>　　总之，开发了一种在柠檬酸的介导下以酰基锗和羟胺为底物，在在温和条件下以接近定量的产率产生酰胺的方法。重要的是，反应性官能团如胺、苯胺醇，酚，酸，硫醇，醛，酮等在反应条件下非常稳定。在该方法下，生物活性化合物、天然产物、基于肽的化合物的后期修饰均已实现。