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摘要目的：随着核医学分子影像的出现，以单克隆抗体为基础的分子探针已经取得长足发展。但由于单克隆抗体的体内生物半衰期较长，需要搭配长半衰期核素，从而会导致高背景信号并使患者经受长时间辐射暴露。而单域抗体，分子量小，血液清除较快，当其与较短半衰期核素搭配时，可在探针注射后几小时内获得高信噪比肿瘤诊断图像。本论文以表皮生长因子受体2（HER2）为靶点的单域抗体作为研究对象，采用正电子核素18F标记，通过临床前和临床转化研究，验证其对HER2的靶向性和亲和力，以期为患者HER2检测提供新方法。<br>　　方法：通过大肠杆菌载体生产得到HER2靶向单域抗体,并命名为MIRC213，并通过(±)-H3RESCA-Mal螯合剂修饰得到标记前体RESCA-MIRC213，之后采用18F室温标记得到[18F]AlF-RESCA-MIRC213探针。对探针理化性质，体外稳定性进行研究，并通过细胞摄取，小动物显像，生物分布等研究来验证探针的靶向性。在取得伦理批件（No.2021KT108）后，进行了初步临床转化研究。共入组6名乳腺癌患者，每例患者均进行[18F]F-FDG和[18F]AlF-RESCA-MIRC213PET/CT自体对比成像研究。对感兴趣区（ROI）进行最大标准摄取值（SUVmax）分析。<br>　　结果：临床前研究结果表明[18F]AlF-RESCA-MIRC213在30min以内即可完成，放化产率为50.48±7.6%（ngt;10）。[18F]AlF-RESCA-MIRC213对HER2阳性细胞（模型）的摄取明显高于HER2阴性细胞（模型），表现出良好的靶向性和亲和力。注射后2h，[18F]AlF-RESCA-MIRC213在HER2阳性SK-OV-3模型的摄取值明显高于HER2阴性MCF-7模型的摄取（4.73±1.18ID%/g vs.1.70±0.13ID%/g,plt;0.05），同时，能被1mg冷MIRC213明显阻断。初步临床转化研究结果显示[18F]AlF-RESCA-MIRC213能够清晰的显示HER2阳性的乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶。<br>　　结论：本论文成功合成了靶向HER2的单域抗体分子探针[18F]AlF-RESCA-MIRC213，临床前和初步临床研究显示出该分子探针具有良好的HER2靶向能力，为HER2检测提供了一种有利的无创检测新手段。