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摘要研究背景及目的：糖尿病是世界上严重危害人类健康的三大非传染性疾病之一。近年来的研究显示糖尿病不仅是冠心病的“等危症”，同时也是介入治疗后再狭窄发生的首要临床相关因素。糖尿病特征性的糖、脂代谢紊乱和胰岛素水平的改变可能是造成糖尿病大血管并发症的重要原因。炎症在动脉粥样硬化和再狭窄的发病过程中起了重要作用，血管平滑肌细胞的增殖、迁移和表型转变等生物学行为的改变促进了动脉粥样硬化的进展和血管损伤后新生内膜的形成。单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1）是一种主要作用于单核/巨噬细胞的CC型趋化因子，可促进单核细胞向血管内膜的迁移并转化为巨噬细胞，分泌炎症因子，加剧血管壁内的炎症反应。晚期糖基化终末产物（Advancedglycation end products, AGEs）是一组蛋白质、脂类和核酸经非酶糖基化反应而形成的产物，在糖尿病状态下明显增加，糖基化血清白蛋白（glycation serum albumin,GSA）是其中重要的一种。鉴于糖尿病在动脉粥样硬化和再狭窄发病中的重要作用，本实验采用GSA模拟AGEs，研究葡萄糖、胰岛素和AGEs这些糖尿病相关因素对血管平滑肌细胞增殖和分泌致炎性趋化因子MCP-1的影响及其相互作用，探讨糖尿病引起动脉粥样硬化和再狭窄发生率增加的可能作用机制。 研究方法：采用组织贴块法培养原代大鼠血管平滑肌细胞，用平滑肌特异的α-actin 抗体进行免疫荧光鉴定。取第3～8 代细胞用于实验，分别加入不同浓度的葡萄糖、胰岛素、GSA，以及葡萄糖+胰岛素或GSA+胰岛素，用MTT 法检测血管平滑肌细胞的增殖，ELISA 检测法测定细胞上清中MCP-1 的含量。实验结果用Prism 4.0 统计软件进行统计分析。 研究结果：实验结果发现：1. 胰岛素和GSA 可分别促进大鼠血管平滑肌细胞的增殖，而高糖本身不能促进其增殖；2. 胰岛素和GSA 共同作用与其各自单独作用相比，促进血管平滑肌细胞增殖的作用更强，而高糖和胰岛素共同作用与胰岛素单独作用相比，对血管平滑肌细胞的增殖没有相加作用；3. GSA 可以浓度和时间依赖地促进大鼠血管平滑肌细胞分泌致炎性趋化因子MCP-1，而高糖则无此作用；4. 细胞增殖校正后，胰岛素可抑制大鼠血管平滑肌细胞分泌致炎性趋化因子MCP-1，而且还可抑制GSA 引起的MCP-1 分泌的增加。 结论：胰岛素水平的升高既能促进血管平滑肌细胞的增殖，同时可能也存在一定的抗炎作用；而GSA 不仅能协同胰岛素的促增殖效应，而且可能通过其致炎作用而加速血管病变的发生和发展。抑制AGEs 的形成或阻断其作用可能是减少糖尿病引起的动脉粥样硬化和再狭窄发生的新的治疗靶点。