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摘要目的：通过消肾方（黄连、水蛭、金樱子、芡实、赤芍、酒大黄、生姜等）干预糖尿病肾脏疾病（Diabetickidneydisease，DKD）大鼠，检测肾组织中诱导系膜细胞凋亡的内质网应激（ERS）相关的分子伴侣葡萄糖调节蛋白78（GRP-78）、活化转录因子6（ATF6）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的表达情况，探讨消肾方对DKD大鼠相关的作用和机制，丰富消肾方临床应用的理论依据，为中医药辨治DKD拓宽思路。<br>　　方法：将雄性SD大鼠禁食、不禁水，12h后一次性大剂量（60mg/kg）腹腔注射链脲佐菌素（STZ）以制备糖尿病动物模型。72h后，血糖值≥16.7mmol/L的大鼠视为模型制备成功。造模组大鼠完全随机分为5组：模型组，阳性组（氯沙坦钾组），消肾方高、中、低剂量组。连续灌胃给药12周后，观测大鼠一般情况、肾脏系数，检测大鼠血糖、血脂、尿肌酐等生化指标，运用ELISA法测定肾组织中GRP-78、ATF6、CHOP、Bcl-2的表达情况。<br>　　结果：<br>　　1一般情况：与空白组相比，其余各组大鼠精神稍差，活动变缓，进食量增加，饮水量显著增加，小便量明显增加，被毛污浊，体重增长放缓、甚至停止生长。消肾方给药组症状缓解，高剂量组缓解最明显。<br>　　2大鼠Ucr：模型组大鼠Ucr显著降低，与之相比，消肾方高、中剂量给药组大鼠Ucr明显升高。<br>　　3肾脏系数：模型组大鼠肾脏系数明显增大，与之相比，消肾方给药组大鼠肾脏系数明显减小，高剂量组最为明显。<br>　　4血液相关指标：与空白组相比，模型组大鼠的GLU、GHB、TG、CHOL均明显升高；与模型组相比，消肾方给药组大鼠GLU、GHB、TG、CHOL均有效降低，高剂量组效果最明显。<br>　　5ERS相关蛋白：与空白组相比，模型组大鼠肾组织中的GRP-78、ATF6、CHOP明显升高。与模型组相比，消肾方高剂量组大鼠肾组织中的GRP-78、ATF6、CHOP有效降低，消肾方高剂量组降低最明显。<br>　　结论：<br>　　1消肾方为治疗DKD的有效方剂，可改善DKD大鼠一般情况、降低肾脏系数、有效调节糖脂代谢、降低ERS相关蛋白的表达、保护肾功能，从而延缓DKD进展。<br>　　2在DKD的进展中，ERS诱导的系膜细胞凋亡着重要作用，GRP-78、ATF6、CHOP等蛋白参与这一过程。<br>　　3消肾方治疗DKD的作用机制可能是通过降低GRP-78、ATF6、CHOP等ERS相关蛋白的表达水平来抑制DKD大鼠肾脏系膜细胞凋亡所实现。<br>　　由此可推断消肾方能通过抑制内质网应激介导的系膜细胞凋亡，其实是通过调控ATF6-CHOP-PUMA信号通路相关蛋白的表达实现的。