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摘要核技术应用于我们日常生活的方方面面。但是，由于核技术的不正当使用所造成的核事故也是不容小觑的。当人体受照剂量为1~10Gy时，主要表现为骨髓辐射损伤，继而导致骨髓型急性放射病。骨髓型急性放射病的机制为辐射导致骨髓造血系统受到抑制。我们课题组前期研究发现，在骨髓型急性放射病小鼠模型的骨髓粒-巨噬系造血祖细胞中存在铁死亡，而小鼠腹腔注射铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可以显著提高骨髓型急性放射病小鼠的生存率，并延长生存时间。因此，本论文研究目的是探讨Ferrostatin-1作为辐射缓解剂对骨髓型急性放射病小鼠的缓解作用及缓解机制。<br>　　本研究使用137Cs辐照源对雄性小鼠进行全身辐照，辐照剂量为0Gy、8Gy和10Gy，建立小鼠骨髓型急性放射病模型。辐照后72h，小鼠腹腔注射2mg/kg铁死亡抑制剂Ferrostatin-1。致死剂量10Gy辐照小鼠，注射Ferrostatin-1及其他铁死亡抑制剂，观察小鼠生存率；用光学显微镜观察Ferrostatin-1作用的辐照小鼠骨髓单个核细胞，用血细胞计数板对骨髓单个核细胞计数，研究Ferrostatin-1对骨髓单个核细胞的保护能力；观察辐照小鼠骨髓组织HE切片，研究Ferrostatin-1对骨髓组织形态学的作用；使用全自动血液分析仪统计Ferrostatin-1作用的辐照小鼠外周血中红细胞、白细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板的数目，研究Ferrostatin-1对辐照小鼠外周血细胞的恢复能力；使用原子吸收分光光度计测量Ferrostatin-1作用的辐照小鼠骨髓总铁含量，研究Ferrostatin-1对骨髓总铁含量变化；光学显微镜观察普鲁士蓝染色辐照小鼠骨髓细胞，研究Ferrostatin-1对骨髓中含铁血黄素的变化；测量铁蛋白的含量，研究Ferrostatin-1对骨髓铁代谢的影响；用荧光酶标仪检测骨髓单个核细胞中不稳定铁池的变化，探究Ferrostatin-1对骨髓单个核细胞中不稳定铁池作用；观察Ferrostatin-1作用的辐照小鼠骨髓单个核细胞中MDA含量变化，研究Ferrostatin-1对辐照小鼠骨髓单个核细胞脂质过氧化产物的影响；Westernblot法检测Ferrostatin-1作用的辐照小鼠骨髓单个核细胞中ACSL4和15-LOX-1蛋白表达，研究Ferrostatin-1作用的辐射小鼠骨髓单个核细胞铁死亡是否有脂质过氧化酶的参与，及Ferrostatin-1的作用；检测Ferrostatin-1作用的辐照小鼠骨髓单个核细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4、谷胱甘肽和辅酶Q10含量变化，研究Ferrostatin-1对辐照小鼠骨髓单个核细胞脂质过氧化修复系统的作用；检测Ferrostatin-1作用的辐照小鼠骨髓和血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量，研究炎症反应与辐照诱导的铁死亡的关系及Ferrostatin-1的作用。<br>　　结果：Ferrostatin-1可显著提高将致死剂量辐照小鼠的生存率，并延长生存时间。Ferrostatin-1通过增加全身辐照小鼠外周血中红细胞、白细胞、淋巴细胞和单核细胞的数量抑制辐照小鼠骨髓单个核细胞的铁死亡。小鼠全身γ射线辐照通过增加骨髓总铁含量、脂质过氧化水平和降低ASCL4，15-LOX-1，GPX4和谷胱甘肽水平导致骨髓单个核细胞铁死亡。Ferrostatin-1通过降低辐照小鼠骨髓中含铁血黄素，不稳定铁池和脂质过氧化物水平，增加ASCL4和GPX4水平来缓解辐射诱导的骨髓单个核细胞的铁死亡。<br>　　结论：全身γ射线辐照诱导的骨髓单个核细胞铁死亡有铁，脂质过氧化酶和脂质过氧化修复蛋白的参与。Ferrostatin-1可通过作用这些靶点对骨髓型急性放射病小鼠的损伤进行修复。故Ferrostatin-1可以作为一种辐射缓解剂，可缓解骨髓型急性放射病的小鼠的辐射损伤。