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摘要非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，而其中75%左右的非小细胞肺癌患者被诊断时已处于晚期导致其生存率较低。目前，肺癌的诊断和检测主要有X射线检查、支气管镜针吸活检和CT诊断等方法。但是，这些诊断和检测方法存在如分辨率低、人体侵入性和检测成本高等局限性。电化学传感器作为一种新型生物检测手段，因其快速、灵敏、便捷和经济等特点，被广泛应用于疾病标志物检测和疾病诊断。基于此，本研究设计并构建了电化学DNA传感器和免疫传感器，并用于非小细胞肺癌相关生物标志物(ctDNAEGFRL858R和CYFRA21-1)的定量检测和分析，具体的研究内容如下：<br>　　第一部分基于功能化氮掺杂石墨烯和共价有机框架的纳米杂化物用于非小细胞肺癌ctDNA的检测分析研究<br>　　目的：建立基于纳米杂化物的三明治夹心型电化学DNA传感器用于ctDNA(EGFRL858R)的检测。方法：首先，共价有机框架(COFTAPB-TFPB)掺杂聚乙酰亚胺(PEI)功能化的氮掺杂石墨烯(NG)合成一种新型纳米复合材料(NG-PEI-COFTAPB-TFPB)。利用其大的比表面积和优异的导电性，将其作为电化学传感检测平台，可以固载捕获探针(CP)。其次，修饰有金纳米粒子(AuNPs)的铁金属有机框架(Fe-MOF)不仅具有较大的比表面积可以固载信号探针序列(SP)，还具有良好的氧化还原特性实现信号放大。当目标ctDNA(EGFRL858R)存在，通过碱基互补配对杂交，信号探针材料被固定在电极表面生成电活性物质普鲁士蓝，产生稳定的电化学信号。DPV用于记录与不同浓度ctDNA结合前后的信号变化。结果：该DNA传感器结果显示在100fM~100nM之间呈良好的线性关系，R2值为0.9972；检测限为7.65fM；平均回收率为89.89%~102.20%；RSD为0.99%~1.94%。结论：构建的电化学DNA传感器具有良好的重现性、特异性和稳定性，这为临床非小细胞肺癌的诊断和检测提供了一种新方法。<br>　　第二部分基于功能化MXene和双金属有机框架的纳米杂化物用于非小细胞肺癌CYFRA21-1的检测分析研究<br>　　目的：建立基于纳米杂化物的三明治夹心型电化学发光免疫传感器用于CYFRA21-1的检测。方法：首先，镍锰双金属层状氢氧化物(NiMnLDH)掺杂聚乙酰亚胺(PEI)功能化MXene合成新型纳米复合材料作为传感检测平台。该纳米复合材料不仅具有较高的比表面积为捕获探针(Ab1)提供丰富的附着位点，还能提供大量的金属活性位点催化过氧化氢(H2O2)产生大量的活性氧(ROS)。其次，修饰有AuNPs的双金属有机框架(La-MOF@ZIF-67)作为信号探针载体捕获大量的发光物质鲁米诺(luminol)和信号探针(Ab2)的同时,还可以催化H2O2转化为ROS，实现ECL信号放大。抗原和抗体间存在特异性结合的作用力，所以在CYFRA21-1存在时，三明治夹心型电化学发光免疫传感器构建成功。ECL用于记录与不同浓度CYFRA21-1结合前后的信号变化。结果：基于多重信号放大策略构建的免疫传感器在100fg/ml~100ng/mL之间呈现良好的线性关系，R2值为0.9980；检测限为85.20fg/mL；平均回收率为82.50%~109.51%；RSD为0.64%~3.60%。结论：制备的电化学发光免疫传感器具有良好的特异性和稳定性，且在临床血清检测中获得了满意的结果。