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双膦酸盐抗骨质疏松治疗中对患者糖代谢影响的相关研究

摘要目的:<br>  观察双膦酸盐(BPs)治疗原发性骨质疏松(OP)过程中对患者胰岛功能、血糖的影响。<br>  方法:<br>  选取2016年1月至2022年1月于我院门诊及内分泌科住院的所有使用BPs治疗1年以上的原发性骨质疏松(OP)女性患者246例。根据空腹血糖(FPG)水平分为:空腹血糖正常组、空腹血糖受损(IFG)组、2型糖尿病(T2DM)组;选取同时期就诊的诊断为骨量减少[仅采用OP基础治疗(钙剂及维生素D)]的112例女性患者作为对照组。观察上述各组患者使用BPs治疗1-3年前后胰岛功能、FPG、空腹胰岛素(FINS)的变化情况。<br>  结果:<br>  1.各组基础资料比较:治疗前各组患者年龄、肝肾功、离子(Ca、P、Mg、ALT、Cr)无显著差异(P>0.05)。(表1)<br>  2.空腹血糖正常组OP患者使用BPs治疗1-3年前后糖、骨代谢指标比较:糖代谢指标:<br>  ①FPG:与治疗前相比,BPs治疗2年、3年患者FPG均降低,差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.05);(表2)<br>  ②FINS:BPs治疗前后各组间患者FINS值差异无统计学意义(P>0.05);(表2)<br>  ③HOMA-IR:与治疗前相比,BPs治疗2、3年组的患者HOMA-IR下降,差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.05);与BPs治疗1年组相比,BPs治疗2年组患者HOMA-IR下降,差异有统计学意义(P<0.05);(表2)<br>  ④HOMA-β:与治疗前、治疗1年组相比,BPs治疗2年组HOMA-β值升高,差异有统计学意义(P<0.001);但治疗3年组较治疗2年组HOMA-β值下降,差异有统计学意义(P<0.05);(表2)<br>  ⑤去除OP基础治疗药物(钙剂及维生素D)对糖代谢的影响后,BPs治疗前后FPG、HOMA-IR、HOMA-β差异均无统计学意义(P>0.05)。(表5-1,2)(表2)<br>  骨代谢指标:与治疗前相比,治疗3年间患者各骨代谢指标(OCN、P1NP、β-CTX)下降,治疗过程中有上升趋势,但仍较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.001)。(表2)<br>  3.IFG组OP患者使用BPs治疗1-3年前后糖、骨代谢指标比较:<br>  糖代谢指标:<br>  ①FPG:治疗1、2年与治疗前相比,患者FPG下降,差异均有统计学意义(P<0.001);治疗3年较2年未再下降,但与治疗前、1年相比仍下降,差异均有统计学意义(P<0.05);(表3)<br>  ②FINS:治疗前后1、2、3年间患者FINS值变化无统计学意义(P>0.05);(表3)<br>  ③HOMA-IR:与治疗前相比,治疗2、3年患者HOMA-IR下降,差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.001);与治疗1年相比,治疗2、3年患者HOMA-IR下降,差异均有统计学意义(P<0.05);(表3)<br>  ④HOMA-β:治疗1年后患者HOMA-β值较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.001);治疗2、3年未再继续升高,且治疗2、3年较治疗1年下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(表3)<br>  ⑤去除OP基础治疗药物(钙剂及维生素D)对糖代谢的影响后:<br>  FPG:与治疗前相比,经BPs治疗2、3年患者FPG下降,差异有统计学意义(P<0.001);(表5-1)<br>  HOMA-IR:与治疗前相比,经BPs治疗3年后患者HOMA-IR值下降,差异有统计学意义(P<0.05);(表5-2)<br>  HOMA-β:与治疗前相比,治疗后2年患者HOMA-β值升高,差异有统计学意义(P<0.05),但治疗后3年较治疗2年下降且治疗后3年较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。(表5-2)<br>  骨代谢指标:与治疗前相比,治疗3年间各骨代谢指标(OCN、P1NP、β-CTX)下降,治疗过程中有上升趋势,但仍较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.001)。(表3)<br>  4.T2DM组OP患者使用BPs治疗1年前后糖、骨代谢指标比较:<br>  糖代谢指标:<br>  使用BPs1年后,患者FPG、HOMA-IR下降,差异有统计学意义(P<0.001、P<0.05),HOMA-β值升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(表6-1,2)<br>  去除降糖药物、Ca剂及维生素D的影响后,使用BPs治疗1年后FPG、HOMA-IR、HOMA-β差异均无统计学意义(P>0.05)。(表6-1,2)<br>  骨代谢指标:<br>  与治疗前相比,治疗1年后各骨代谢指标(OCN、P1NP、β-CTX)下降,差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.05)。(表4)<br>  5.在糖代谢指标(FPG、HOMA-IR)变化有意义的IFG3年组,与对照组相比,BPs治疗3年后骨代谢指标(OCN、P1NP、β-CTX)下降差异亦有统计学意义(P<0.05、P<0.001)。但同时期糖代谢指标(FPG、HOMA-IR)变化与骨代谢指标(OCN、P1NP、β-CTX)的变化均无明显相关(P>0.05)。(表5-3-1至5-3-3,表5-4)<br>  结论:<br>  骨质疏松患者使用双膦酸盐规范化抗骨松治疗过程中可能会对糖代谢产生一定影响,可一定程度降低FPG、HOMA-IR,改善胰岛素抵抗,但对HOMA-β的影响仍需进一步研究。同时,使用双膦酸盐会降低骨代谢指标(OCN、P1NP、β-CTX),但这种变化与糖代谢的变化无关。

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