摘要目的:<br> 以2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,采用自我血糖检测(SMBG)进行连续3天7个点指尖血糖监测,计算血糖波动值SDBG、PPGE、LAGE和葡萄糖目标范围内时间(TIR),检测骨代谢指标骨钙素(OCN)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(P1NP)、I型胶原交联C-末端肽(β-CTX)、甲状旁腺激素(PTH)、血清25(OH)D,分析血糖波动指标、TIR与骨代谢指标的相关性,探讨T2DM患者血糖波动对骨代谢的影响。<br> 方法:<br> 2019年10月至2021年10月在山西医科大学第二医院内分泌科住院治疗并资料齐全的T2DM患者398例作为筛选对象,均符合WHO1999年糖尿病诊断标准及1994年骨质疏松症诊断标准,按照纳入/排除标准剔除不符合条件患者,选取204例作为研究对象。所有研究对象收集一般资料,检测血液生化指标:糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、OCN、P1NP、β-CTX、PTH、血清25(OH)D;由24小时内测得的三餐前后及睡前7点指尖血糖值计算血糖波动指标:平均血糖标准差(SDBG)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、最大血糖波动幅度(LAGE),同时计算TIR、TAR;用双能X线骨密度仪行骨密度测定。研究分组方法:(1)根据血糖波动水平进行分组,分为血糖稳定组和血糖波动组;(2)根据DXA检测T/Z评分,分为骨量正常、骨量减少及骨质疏松组;(3)根据TIR水平分为四组:TIR≤51%组、TIR(51%~71%)组、TIR(71%~86%)组、TIR≥86%组。研究组间血糖波动、TIR和骨代谢指标变化,分析血糖波动与糖尿病骨质疏松症的相关性。<br> 结果:<br> 1.本研究中所收集的204例2型糖尿病患者中,其中血糖稳定组患者114例(男65例,女49例),平均年龄(58.88±11.73)岁,BMI(24.86±3.09)kg/m2;血糖波动组患者90例(男44例,女46例),平均年龄(61.34±12.57)岁,BMI(24.52±3.81)kg/m2。两组年龄、BMI无统计学差异(P>0.05),具有可比性。血糖稳定组与血糖波动组的患者相比,HbA1c、β-CTX、P1NP差异均有统计学意义(P<0.05),性别、SDBG、PPGE、LAGE及TAR差异均有统计学意义(P<0.001)。两组TG、TC、HDL、LDL比较差异无统计学意义(P>0.05)。。<br> 2.不同TIR组各指标的组间比较:随着TIR值逐渐升高,SDBG、PPGE、LAGE、TAR的数值逐渐降低,差异具有统计学意义(Plt;0.001),TIR≥86%组别中的P1NP值明显高于另外3组,差异具有统计学意义(Plt;0.001);TIR在不同骨密度水平的糖尿病患者组情况各不相同,骨质疏松患者TIR≤51%的比例(44.1%)明显高于骨量正常(35.3%)和骨量减少组(20.6%),骨量正常组患者TIR≥86%的比例(55.9%),显著高于骨量减少组(18.6%)和骨质疏松组(25.4%),差异均具有统计学意义(Plt;0.001)。<br> 3.不同骨密度水平患者组间SDBG、PPGE、LAGE比较:以不同骨密度水平分组患者的SDBG、PPGE、LAGE各不相同(Plt;0.001),骨量减少和骨质疏松患者的SDBG、PPGE、LAGE值高于骨量正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);骨量减少组和骨质疏松组患者的SDBG、PPGE、LAGE值不存在差异。<br> 4.血糖波动值、TIR与骨代谢指标的相关性分析:β-CTX与SDBG、PPGE、LAGE呈正相关(r=0.246,Plt;0.001;r=0.261,Plt;0.001;r=0.227,P=0.001);P1NP与SDBG、PPGE、LAGE呈负相关(r=-0.264,Plt;0.001;r=-0.254,Plt;0.001;r=-0.259,Plt;0.001)与TIR呈正相关(r=0.168,P=0.012);血清25(OH)D与SDBG、PPGE、LAGE呈负相关(r=-0.166,P=0.013;r=-0.171,P=0.010;r=-0.145,P=0.030),与TIR呈正相关(r=-0.155,P=0.020);PTH、OCN与SDBG、PPGE、LAGE及TIR水平不存在相关(P>0.05)。<br> 5.TIR与骨密度的多分类logistic回归分析结果:以骨量正常组作为参照,调整性别、年龄、BMI、血脂等影响后,多分类logistic回归分析结果显示:TIR每提高一个分组,患者发生骨质疏松的风险降低28.7%,差异具有统计学意义(OR=0.731,P=0.032),提示TIR可能是糖尿病性骨质疏松(DOP)的保护性因素。另外,骨质疏松组年龄、性别、BMI、血清甘油三酯与DOP相关,差异有统计学意义(Plt;0.05);其中年龄、血清甘油三酯为DOP的危险因素(OR=1.088,OR=1.328),BMI为DOP的保护因素(OR=0.875)。<br> 结论:<br> 1.2型糖尿病患者血糖波动与骨代谢状态密切相关,表现为血糖波动指标SDBG、PPGE、LAGE与骨吸收标志物β-CTX呈正相关,与骨形成指标P1NP呈负相关,随血糖波动幅度增大,β-CTX水平升高,骨吸收增强,P1NP水平降低,骨形成减低,因此,血糖波动可能是糖尿病性骨质疏松的危险因素之一。<br> 2.根据TIR四分位分组(≤51%、51%~71%、71%~86%、≥86%),2型糖尿病患者TIR每提高一个分组,患者发生骨质疏松的风险降低28.7%;当TIR≥86%时血糖波动明显降低,骨质疏松发生风险显著下降,表明TIR是糖尿病性骨质疏松发生的保护因素。
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