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摘要目的：<br>　　观察Ang-(1-7)对高糖应激下MIN6细胞内质网应激及β细胞去分化的影响，并初步探讨Ang-(1-7)发挥作用的可能信号通路。<br>　　方法：<br>　　将小鼠胰岛β细胞系MIN6细胞传代培养，随机分为正常对照组、高糖组、高糖+Ang-(1-7)组、高糖+Ang-(1-7)+A779组、高糖+Ang-(1-7)+LY294002组。培养48h后，免疫荧光法检测胰岛β细胞特异标记物Pdx1、MafA以及内分泌祖细胞特异标记物Oct4、Nanog的基因表达水平；同时检测内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白-78（GRP78）表达量及表达位置的变化情况。Westernblot法检测PI3K/Akt/GRP78通路相关蛋白Akt、p-Akt的表达水平。<br>　　结果：<br>　　在共聚焦显微镜下观察各组细胞。高糖可降低β细胞特异表面标志物Pdx1和MafA、增加内分泌祖细胞标志物Oct4和Nanog的表达（P=0.000、0.001、0.000、0.000)，使MIN6细胞发生病理性去分化,上述改变可被Ang-(1-7)部分逆转（P=0.006、0.029、0.000、0.000），但Ang-(1-7)的效应经过A779和LY294002干预后上述基因表达变化情况可被部分消除。NG组细胞GRP78蛋白主要表达于细胞质中,表达量极高,在高糖（33.3mmol/L)干预MIN6细胞48h后,其被大量诱导并转位于细胞核且表达量增加（P=0.000)，Ang-(1-7)干预后细胞GRP78蛋白胞质胞核比值明显升高（P=0.000），与NG组相比，差异无统计学意义（P=0.196)，加入抑制剂A779和LY294002干预后，抑制了GRP78蛋白向细胞质移位，胞质胞核比值明显降低，差异均有统计学意义。此外，高糖毒性抑制p-Akt蛋白在细胞中的表达（P=0.000），Ang-(1-7)干预后使p-Akt活性增强，表达量增加（P=0.000），而经A779和LY294002干预可使Ang-(1-7)介导的Akt磷酸化作用被抑制（P=0.000）。<br>　　结论：<br>　　Ang-（1-7）可能通过激活PI3K/Akt从而抑制GRP78信号蛋白减弱高糖毒性刺激的的MIN6细胞去分化及内质网应激。<br>　　本课题为山西省自然科学基金“血管紧张素（1-7）对高糖应力下胰岛β细胞病理性去分化的影响及机制研究（编号：201901D111374）”。