• 医学文献
  • 知识库
  • 评价分析
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批
论文 期刊
取消
高级检索

检索历史 清除

医学文献>>
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
知识库 >>
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
评价分析 >>
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批

血管紧张素(1-7)通过调节PI3K/Akt/GRP78信号通路对MIN6细胞去分化及内质网应激的影响

摘要目的:<br>  观察Ang-(1-7)对高糖应激下MIN6细胞内质网应激及β细胞去分化的影响,并初步探讨Ang-(1-7)发挥作用的可能信号通路。<br>  方法:<br>  将小鼠胰岛β细胞系MIN6细胞传代培养,随机分为正常对照组、高糖组、高糖+Ang-(1-7)组、高糖+Ang-(1-7)+A779组、高糖+Ang-(1-7)+LY294002组。培养48h后,免疫荧光法检测胰岛β细胞特异标记物Pdx1、MafA以及内分泌祖细胞特异标记物Oct4、Nanog的基因表达水平;同时检测内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)表达量及表达位置的变化情况。Westernblot法检测PI3K/Akt/GRP78通路相关蛋白Akt、p-Akt的表达水平。<br>  结果:<br>  在共聚焦显微镜下观察各组细胞。高糖可降低β细胞特异表面标志物Pdx1和MafA、增加内分泌祖细胞标志物Oct4和Nanog的表达(P=0.000、0.001、0.000、0.000),使MIN6细胞发生病理性去分化,上述改变可被Ang-(1-7)部分逆转(P=0.006、0.029、0.000、0.000),但Ang-(1-7)的效应经过A779和LY294002干预后上述基因表达变化情况可被部分消除。NG组细胞GRP78蛋白主要表达于细胞质中,表达量极高,在高糖(33.3mmol/L)干预MIN6细胞48h后,其被大量诱导并转位于细胞核且表达量增加(P=0.000),Ang-(1-7)干预后细胞GRP78蛋白胞质胞核比值明显升高(P=0.000),与NG组相比,差异无统计学意义(P=0.196),加入抑制剂A779和LY294002干预后,抑制了GRP78蛋白向细胞质移位,胞质胞核比值明显降低,差异均有统计学意义。此外,高糖毒性抑制p-Akt蛋白在细胞中的表达(P=0.000),Ang-(1-7)干预后使p-Akt活性增强,表达量增加(P=0.000),而经A779和LY294002干预可使Ang-(1-7)介导的Akt磷酸化作用被抑制(P=0.000)。<br>  结论:<br>  Ang-(1-7)可能通过激活PI3K/Akt从而抑制GRP78信号蛋白减弱高糖毒性刺激的的MIN6细胞去分化及内质网应激。<br>  本课题为山西省自然科学基金“血管紧张素(1-7)对高糖应力下胰岛β细胞病理性去分化的影响及机制研究(编号:201901D111374)”。

更多
广告
  • 浏览0
  • 下载0

加载中!

相似文献

  • 中文期刊
  • 外文期刊
  • 学位论文
  • 会议论文

加载中!

加载中!

加载中!

加载中!

特别提示:本网站仅提供医学学术资源服务,不销售任何药品和器械,有关药品和器械的销售信息,请查阅其他网站。

  • 客服热线:4000-115-888 转3 (周一至周五:8:00至17:00)

  • |
  • 客服邮箱:yiyao@wanfangdata.com.cn

  • 违法和不良信息举报电话:4000-115-888,举报邮箱:problem@wanfangdata.com.cn,举报专区

官方微信
万方医学小程序
new翻译 充值 订阅 收藏 移动端

官方微信

万方医学小程序

使用
帮助
Alternate Text
调查问卷