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摘要目的：<br>　　Ⅰ型神经纤维瘤（neurofibromatosistype1，NF1）是由抑癌基因突变引起的常染色体显性遗传病之一，该病的非肿瘤性症状包括智力缺陷、骨骼变形等，本研究对一例散发I型神经纤维瘤合并颅骨缺损（Skulldefect）患者进行临床表现及基因测序分析和生物信息学预测，明确其可能的致病基因，从而丰富中国人群NF1基因突变谱。对比基因型和表型之间的关系，为临床的精准治疗以及遗传咨询提供依据。<br>　　方法：<br>　　对就诊于山西医科大学第二医院神经外科的1例NF1合并颅骨缺损的患者进行病史采集、体格检查、实验室检查及家庭成员基因检测；收集患者和家属外周及静脉血标本，采用全外显子组测序法（Whole-exomesequencing,WES），通过生物信息学对数据进行质控、变异识别，筛选出可疑致病基因位点，再通过Sanger测序验证，检测是否符合家系共分离，并进行致病预测和蛋白保守性分析，确定该家系的可疑致病基因。<br>　　结果：<br>　　1.患者，男，21岁，因发现头部肿物及颅骨部分缺损入院就诊。病史：出生时发现右侧头部有肿物突出，无疼痛、红肿、头痛、恶心、呕吐、气紧、胸闷等症状。临床表现：智力及发育正常，躯干和四肢可见多发性散在分布的棕褐色斑片，斑片形状大小不一，界限清楚，无隆起，表面光滑，部分色素分布不均，双侧腋下和腹股沟可见雀斑样色素沉着。<br>　　2.头颅CT检查：头皮肿物；右侧枕部颅骨缺损，余颅骨诸骨骨皮质连续；双侧额窦、上颌窦、筛窦炎。MRI：胼胝体压部可见点状等T1、长T2信号影，T2FLAIR呈高信号，即胼胝体压部T2高信号病变，符合临床神经纤维瘤病。眼科裂隙灯检查未见虹膜Lisch结节。腹部彩超、胸部DR摄影心膈肺和12导联心电图未见异常。皮肤病理检查提示神经纤维瘤并结合临床分析。临床诊断：神经纤维瘤伴颅骨缺损（右侧颞枕部）。<br>　　3.通过全外显子测序结果、生物信息学分析和Sanger测序验证得出：该家系先证者及其父亲2例（Ⅱ-2、Ⅰ-2）患者的NF1基因c.3113+1Ggt;A发生剪接突变。在其表型正常的家庭成员中并未检测到，NF1基因c.3113+1Ggt;A剪接变异可能为该家系的致病变异。<br>　　结论：<br>　　根据患者的病史、临床表现、结合家系基因突变检测及生信分析，诊断为1型神经纤维瘤颅骨部分缺损（右侧颞枕部）。NF1基因上c.3113+1Ggt;A变异可能为该家系患者的致病原因。本研究发现NF1基因型与表型共分离。