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摘要研究背景：随着胚胎玻璃化冷冻技术的出现及成熟发展，选择性全胚冷冻策略在体外受精-胚胎移植(invitrofertilization-embryotransfer，IVF-ET)助孕中占比显著增加，使得控制性卵巢刺激（controlledovarianstimulation，COS）方案有了更多选择，高孕激素状态下促排卵方案(progestin-primedovarianstimulation，PPOS)应运而生。传统COS方案是通过GnRH类似物抑制早发黄体生成素(luteinizinghormone，LH)峰,而PPOS方案通过卵泡期添加外源性高水平孕激素阻断雌激素对下丘脑的正反馈机制，从而发挥抑制早发LH峰的作用；因高孕激素影响子宫内膜容受性，故PPOS方案必须联合全胚冷冻策略。预期卵巢低反应患者在促排卵治疗中，往往因获卵少、可用胚胎数少导致妊娠率及活产率低，常需多周期治疗，故此类患者卵巢刺激方案的选择依旧是生殖领域急需解决的难点问题之一。近年来，PPOS方案在卵巢低反应患者的应用研究逐渐增多，传统PPOS方案是在早卵泡期添加安宫黄体酮（medroxyprogesteroneacetate，MPA），近期有回顾性研究表明延迟孕激素添加时间，在晚卵泡期添加MPA（改良PPOS方案），同样可有效抑制早发LH峰，后续妊娠率与拮抗剂方案相似，此外因减轻早卵泡期垂体抑制使得获卵数及成熟卵数较传统PPOS方案更优。然而，目前尚无关于PPOS方案孕激素添加时机的前瞻性研究，改良PPOS方案在预期卵巢低反应患者临床治疗中的作用有待证实。<br>　　研究目的：对拟全胚冷冻且预期卵巢低反应的不孕女性，探索应用晚卵泡期添加孕激素的改良PPOS方案对此类人群妊娠结局及治疗费用的影响，探讨改良PPOS方案的有效性和性价比。<br>　　设计：本研究为单中心、开放式、非劣效、随机对照研究。<br>　　研究方法：招募拟行全胚冷冻且预期卵巢低反应人群，所有符合条件的患者采用Resman（临床试验公共管理平台）系统随机分配至A组（改良PPOS组）或B组（拮抗剂组），在月经来潮第2天开始应用外源性促性腺激素（gonadotropin，Gn）促排，当主导卵泡≥12-14mm左右时，A组（91例）开始添加MPA10mg，B组（92例）开始添加思则凯0.25mg，直至扳机日；因计划行全胚冷冻，故两组患者取卵、受精后形成的胚胎均全部冷冻保存，待后续冻融周期移植（frozen-thawedembryotransfer，FET）。比较两组患者的临床基线资料、COS周期临床及实验室结果、COS周期激素水平及变化趋势、以及首次FET妊娠结局。本研究主要结局指标：首次FET周期持续妊娠率，次要结局指标：早发LH峰发生率、获卵数、可用胚胎数及促排中垂体抑制剂治疗费用。<br>　　研究结果：<br>　　1.患者基线资料：两组患者的年龄、体质量指数（bodymassindex，BMI）、不孕年限、不孕类型、基础窦卵泡数（antralfollicalcount，AFC）、基础LH水平、基础卵泡刺激素（folliclestimulationhormone，FSH）水平、基础雌二醇（estradiol，E2）水平、受精方式及拟行全胚冷冻治疗原因差异均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　2.COS周期临床及实验室结果：A和B两组患者早发LH峰发生率：3.30%（3/91）和4.26%（4/94），扳机日LH值为（3.57±2.21）IU/L和（3.10±2.84）IU/L，获卵数（5.21±3.66）枚和（5.18±3.23）枚，可用胚胎数（3.01±2.42）枚和（3.12±2.06）枚，优胚数（2.08±2.04）枚和（2.11±1.74）枚，以及两组Gn起始剂量、使用总量和时间均相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　3.COS周期激素水平和变化趋势：两组患者的血清LH值变化趋势相似、均维持在较低水平波动，在月经第2日、添加日和扳机日两组LH值差异均无统计学意义(P＞0.05）；而扳机前日LH值A组（3.88±0.27）mIU/mL高于B组（2.79±0.20）mIU/mL差异有统计学意义(P＜0.05)；COS期间两组患者血清E2值均呈快速增长的趋势，且各个时期E2值无明显差异（P＞0.05）。<br>　　4.首次FET妊娠结局：首次FET周期，临床妊娠率A组（52.94%）、B组（56.06%），胚胎种植率A组(46.03%)、B组(50.00%)，早期流产率A组（14.82%）、B组（16.28%）,持续妊娠率A组（41.18%）、B组（42.42%）差异均无统计学意义（P＞0.05）。<br>　　5.两组患者促排周期垂体抑制剂费用：A组（4.55±0.21）元/人、显著低于B组（1957.91±106.72）元/人，（P＜0.01）<br>　　结论：在拟全胚冷冻且预期卵巢低反应患者中，应用改良PPOS方案可以有效抑制早发LH峰，达到与拮抗剂相似的妊娠率，且显著减轻了患者的经济负担；故改良PPOS方案可作为全胚冷冻预期卵巢低反应患者的优选促排卵方案。