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摘要癌症即恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的主要疾病之一。目前肿瘤临床诊疗面临的问题主要是不能在肿瘤发生早期对微小病灶做出精准诊断、有效治疗及预后，这都导致肿瘤患者的死亡率居高不下，因此，设计开发新型肿瘤诊疗药物成为肿瘤精准诊断及治疗的重中之重。近年来随着纳米技术的发展，纳米材料由于其在声、光、磁、热等方面独特的性质而在肿瘤诊疗领域有了越来越广泛的应用，尤其是集多种功能于一体的诊疗一体纳米探针，在肿瘤的早期诊断、转移预警及治疗预后等方面有不可替代的优势。但由于肿瘤微环境十分复杂，目前临床使用的纳米探针多存在诊断灵敏度不高、特异性较差、以及治疗时对正常组织毒副作用较大的缺陷。因此，开发高灵敏成像及特异性治疗的肿瘤诊疗一体化纳米探针成为肿瘤精准诊断及治疗的新方向。<br>　　本论文第一部分围绕实现肿瘤的精准诊疗，设计构建了一种肿瘤微环境响应型“智能”诊疗一体纳米探针。以具有T2造影效果的超顺磁性Fe3O4纳米颗粒为核心，在Fe3O4纳米颗粒表面吸附牛血清白蛋白（BSA）作为“蛋白冠”，再在BSA表面负载具有酸性微环境中响应释放能力的单宁酸(TA)-Fe(Ⅲ)配合物，以此构建“core-shell”结构的纳米探针。实验探究结果表明，该纳米探针具有良好的稳定性和生物相容性。由于TA-Fe(Ⅲ)中的Fe3+不饱和配位，当探针进入血液后与转铁蛋白结合，能够实现主动靶向肿瘤细胞膜表面过表达的转铁蛋白受体。当探针进入肿瘤组织后，由于肿瘤组织微环境呈酸性，Fe3+被释放出来（T1造影效果），由于病灶组织内部pH分布不均匀，所以铁离子释放率不同，T1信号值则不同，而Fe3O4本身的T2造影效果不受pH影响，通过T1/T2的比率，可以实现对病灶组织的精准可视化成像。在治疗方面，我们利用TA-Fe(Ⅲ)良好的光热效果及靶向能力，以及所释放Fe3+的“铁死亡”抗肿瘤作用，解决了临床PTT光热剂存在的靶向性不足及治疗效果不佳的问题，实现了对肿瘤的磁共振成像诊断及光热/“铁死亡”协同治疗。<br>　　本论文的第二部分工作基于上一工作中对多酚-铁络合物性质的探究，利用不饱和配位的Fe3+上的空余配位点络合放射性18F，开创了一种新型18F标记方法。通过将多酚-Fe(Ⅲ)配合物与不同的肿瘤特异性靶向分子相连接，最终可以实现不同靶向分子18F标记的目的。以多酚没食子酸GA为例，本论文在多酚-Fe(Ⅲ)络合物的基础上，一端以共价结合的方式结合c(RGDfk)分子，另一端利用多酚-铁络合物中铁不饱和的配位键与18F络合，设计了一种构建新型18F标记的PET肿瘤靶向探针，该方法有望为靶向PET探针的构建提供新思路和新方法。<br>　　综上所述，本论文通过智能pH响应型诊疗一体纳米探针以及基于多酚-铁络合物的新型PET纳米探针18F标记策略，实现了肿瘤的高灵敏成像及特异性治疗，为肿瘤的诊断及治疗提供了全新的思路。该方法有望大大提高肿瘤患者的治疗效果及生存率，具有极大的科研价值和社会意义。