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摘要高效氯氟氰菊酯（Lambda-cyhalothrin，LCT）是一种化学合成的Ⅱ型拟除虫菊酯农药，因其卓越的杀虫效果在农业生产过程中应用十分广泛。然而，施用后的LCT在环境中残留严重，它会随着物质循环进入到人和动物体内，在机体中蓄积或分解为有害的中间产物并造成人和动物的慢性中毒，导致多种疾病的发生。研究表明，LCT可能对哺乳动物的生殖功能、神经功能等造成不良的影响。但迄今为止，对于LCT在哺乳动物体内对脂肪代谢影响的研究还较少，LCT是否会引起肝脏疾病的发生和恶化也尚不清楚。因此，本课题以小鼠为动物模型，探究LCT对其肝脏脂质代谢的影响及作用机理，以期进一步明确长期低剂量摄入LCT对哺乳动物的危害。<br>　　本课题中将ICR小鼠进行分组，对不同组小鼠分别每日灌胃0.4mg/kg和2mg/kg的LCT，在灌胃期间对小鼠进行饮食饮水及体重的跟踪监测。结果表明，LCT暴露可导致小鼠体重增加、血脂异常、肝脏组织结构紊乱、肝脏脂肪大量蓄积。此外，在LCT处理的小鼠肝脏中出现了氧化应激水平的升高。为明确小鼠发生脂质代谢异常的具体机制，利用实时定量PCR和Western Blot等方法对脂质代谢相关因子进行了检测。结果显示，经LCT处理的小鼠肝脏中，固醇调节元件结合蛋白1c（sterol regulating element binding protein1c，SREBP1c）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（perixisome proliferation-activated receptorγ，PPARγ）和脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）表达水平升高，过氧化物酶体增殖物激活受体α（perixisome proliferation-activated receptorα,PPARα）和成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor21，FGF21）表达水平下降。此外，腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）和乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）的磷酸化水平降低。AMPK在调节细胞能量平衡中十分关键，它可以作用于下游靶基因调控脂质的合成与脂肪酸的氧化。为探究AMPK在LCT诱导脂质代谢异常中的作用，利用LCT及AMPK的激动剂二甲双胍（Metformin，Met）对LO2细胞进行了处理。结果发现，激活AMPK后，细胞中SREBP1c、PPARγ和FASN表达水平下调，PPARα和FGF21表达水平上调，p-AMPK/AMPK和p-ACC/ACC比值升高。激活AMPK使肝细胞中LCT所诱导的脂质代谢异常均得到了一定的改善。这些结果表明，AMPK参与了LCT诱导的脂质代谢紊乱，激活AMPK可改善LCT导致的脂质代谢异常。<br>　　综上所述，LCT通过影响AMPK-ACC信号通路导致小鼠肝脏发生脂质代谢异常。本研究揭示了长期低剂量LCT暴露的潜在健康风险，为LCT残留的安全性评估提供了重要参考。