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海洋放线菌MYH522和MYH929次生代谢产物和活性研究

摘要细菌耐药性问题的增加对人类健康和安全造成了极大威胁,为了解决这个问题,我们迫切需要发现结构新颖新型高效抗生素。人类广泛应用的抗生素70%是各种放线菌所产生,而海洋放线菌是海洋微生物生物活性物质最为丰富的资源之一。由于其特殊环境,海洋为各种活性先导化合物的发现提供了丰富的资源。<br>  为了从海洋放线菌次级代谢产物中获得结构新颖、高效抗菌活性的化合物。本论文以12株海洋放线菌为研究对象,通过化学筛选和活性筛选的方法,筛选出2株次级代谢产物丰富且具有抗菌活性的菌株,以抗菌活性为导向,综合使用薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等多种分离纯化技术,从这两株菌中分离得到30个化合物。然后通过核磁共振(NMR)、高分辨质谱(HR-MS)、红外(IR)、紫外(UV)、单晶衍射(X-Ray)、旋光等多种现代波谱分析技术确定这些化合物的结构。<br>  从Nonomuraeasp.MYH522中分离得到19个化合物,其中有1个二酮哌嗪类化合物:cyclo-4-OH-Pro-Phe(1);2个酸类化合物:Pyrrole-2-carboxylicacid(2)、Brevinicacid(3);5个大环内酰胺类化合物:FluvirucinB7(4),FluvirucinB8(5),FluvirucinB9(6),FluvirucinB6(7),FluvirucinB10(8);11个三萜类:SayasapocinA-K(9-19),其中化合物(4-6、8-19)为15个新化合物。<br>  从Streptomycessp.MYH929中分离得到11个化合物,其中有2个对三联苯O-b-葡萄糖醛酸苷化合物:echosidesA(21)、echosidesC(22);1个萘醌类化合物(安莎菌素类):hygrocinsE(20)、hygrocinsD(23);1个苯乙醇类化合物:Phenethylalcohol(24);1个大环内酰胺化合物(安莎菌素类):17-O-demethylgeldanamycin(25);1个大环内酯化合物:oxohygrolidin(26);1个大环双内酯:elaiophylin(27);2个多环聚醚类化合物:PK955A(28)、Nigericin(29);1个二萜类化合物:StreptooctatinB(30)。<br>  本文对分离出的化合物4-8进行抗微生物活性筛选,包括金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠杆菌ATCC25929和白色念珠菌(标准临床分离菌株SC5314,901和904的氟康唑耐药临床分离株)在内的致病菌。当化合物4-8浓度在128μg/mL以下对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌没有表现出任何活性。此外,浓度在64μg/mL下时,化合物4-8对白色念珠菌SC5314、901或904没有活性。然而,当与8μg/mL氟康唑联合使用时,化合物4、7、8在24小时内对氟康唑耐药菌株(白色念珠菌901和904)显示出协同抗真菌活性。

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导师 孙鹏
学位信息:
海军军医大学中国人民解放军海军军医大学 药学 药学(硕士) 2022年
分类号 R915
发布时间 2022-11-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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