检索历史 清除

摘要系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus，SLE）是以血清中存在多种自身抗体和多器官脏器受累为特征的系统性自身免疫性疾病。B细胞在SLE的发病机制中有重要作用，B细胞过度活化和自身反应性B细胞清除障碍导致多种自身抗体的产生，进而引发全身免疫性炎症反应和器官损伤。研究发现狼疮患者外周血存在B细胞亚群的异常。贝利尤单抗（Belimumab，BLM）是一种针对B细胞活化因子（Bcellactivatingfactor，BAFF）的单克隆抗体，是首个获批用于治疗SLE的生物制剂，推荐用于SLE一线治疗控制不足，疾病持续活动或频繁复发，且无法将每日激素剂量减少至可接受水平（即最大7.5mg/天）的SLE患者。BLM作为一种Add-on治疗措施，起效时间较慢，预测和监测BLM的疗效是研究热点。目前一些研究关注于使用BLM治疗SLE后患者体内B细胞亚群比例的变化，但尚无B细胞亚群用于监测BLM治疗后SLE病情活动性的研究报道。<br>　　目的：本研究旨在利用流式细胞术检测接受BLM治疗的SLE患者体内外周血B细胞亚群的变化，通过6个月的随访，探讨BLM治疗对狼疮患者临床表现、各项化验指标、病情活动性的影响及其与B细胞亚群的相关性，进一步探讨B细胞亚群检测应用于SLE的病情监测中的可能性。<br>　　方法：纳入2021年1月1日至2021年9月30日期间就诊于内蒙古医科大学附属医院使用BLM联合常规标准方案治疗的SLE患者20名。在基线和第4、8、12、16、20及24周进行随访，收集患者临床表现、各种实验室检查、血清BAFF浓度及B细胞亚群比例变化，分析在治疗前后临床表现、各项实验室检查指标变化与B细胞亚群比例的相关性，进一步分析治疗前后B细胞亚群变化与化验室指标、疾病活动度以及是否达到SLE应答指数-4（SLEResponderIndex-4，SRI-4）缓解标准的相关性，从而确定具有病情活动性监测临床意义的BLM治疗后患者的B细胞亚群。<br>　　结果：<br>　　1.与健康对照相比，SLE患者外周血中静息na?veB细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD+CD38+）、活化na?veB细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD+CD38-）、记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27+）、类型转换记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27+IgD-）、双阴性记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD-）、浆细胞亚群（CD19+CD10-CD27+IgD-CD38++）比例显著增多，而非类型转换记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27+IgD+）比例显著下降。同时，SLE患者血清BAFF浓度相较于健康对照组明显升高。<br>　　2.BLM联合标准方案治疗可显著降低抗双链DNA（double-strandedDNA，dsDNA）抗体滴度及血清BAFF浓度，增加补体C3和C4水平，降低24小时尿蛋白定量，降低疾病活动度，并且使用BLM治疗可显著减少每日口服糖皮质激素的剂量。<br>　　3.使用BLM治疗后，静息na?veB细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD+CD38+）、活化na?veB细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD+CD38-）、双阴性记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD-）比例显著下降，而未成熟B细胞亚群（CD19+CD10+CD27-CD38+）、记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27+）、非类型转换记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27+IgD+）、类型转换记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27+IgD-）、浆细胞亚群（CD19+CD10-CD27+IgD-CD38++）比例及T细胞绝对计数无显著变化。<br>　　4.进一步分析各B细胞亚群及血清BAFF浓度与其他化验指标、疾病活动度等的相关性，结果显示双阴性记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD-）比例与抗dsDNA抗体、SLE疾病活动性评分（SLEDAI-2k）及24小时尿蛋白定量呈显著正相关。活化na?veB细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD+CD38-）比例与抗dsDNA抗体及SLEDAI-2k呈显著正相关。血清BAFF浓度与抗dsDNA抗体滴度呈显著正相关。<br>　　5.通过比较达到与未达到SRI-4缓解标准患者基线时各项实验室指标及各B细胞亚群比例差异，发现基线时达到SRI缓解组抗dsDNA抗体、SLEDAI-2k、血清BAFF浓度、活化na?veB细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD+CD38-）及双阴性记忆B细胞亚群（CD19+CD10-CD27-IgD-）比例显著高于未达到SRI缓解标准组。而24小时尿蛋白定量达到SRI缓解组明显低于未达到SRI缓解组基线水平。<br>　　结论：1.BLM能促进活动性血清学指标的正常化，并减少早期阶段的B细胞亚群。2.双阴性记忆B细胞亚群及活化na?veB细胞亚群有可能成为监测BLM治疗SLE患者病情活动的指标。