检索历史 清除

摘要目的：<br>　　免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICIs）广泛应用于肿瘤的治疗，为众多癌症患者带来希望，但是ICIs治疗肿瘤的同时也会介导多种免疫相关不良反应。其中免疫性甲状腺功能障碍（TD)是最常见的免疫相关不良事件之一。然而目前有关TD的临床特征及其危险因素的研究甚少。此研究的目的是探讨免疫性甲状腺功能障碍在真实世界中的临床特征及其危险因素。<br>　　方法：<br>　　回顾性分析2019年1月—2021年12月在南昌大学第二附属医院接受ICIs治疗的恶性肿瘤患者的临床资料，最终共纳入439例符合标准的病例。分析甲状腺功能障碍的发生概率、分级及分型、发生时间等，根据患者甲状腺功能障碍的发生情况，将患者分为TD组(n=213)与非TD组(n=226)，对比两组患者性别、年龄、体重指数、基础疾病史、基线TSH值、肿瘤类型、既往治疗史及ICIs类型间的差异，描述ICIs相关甲状腺功能障碍的临床特征及预后，并通过比值比计算免疫性甲状腺功能障碍和其危险因素的关联性。<br>　　结果：<br>　　1.入组的439例患者中，有213例（48.52%）出现TD，其中表现为甲亢者64例(30.0%)，亚临床甲亢者10例(4.8%)，甲减者52例(24.4%)，亚临床甲减者87例(40.8%)。<br>　　2.TD组患者年龄更低、基线TSH值更高，且女性患者、接受过靶向治疗的患者TD发生率更高。六种不同ICIs药物的TD发生率差异存在统计学意义，其中最低的是纳武利尤单抗(18.2%)，最高的是卡瑞利珠单抗(58.3%)。<br>　　3.213例TD患者中甲状腺功能异常1级或2级患者204例（95.8%），仅有9例（4.2%）出现3级不良反应，无4级及以上不良反应。多数患者症状较轻，经过治疗症状普遍可以缓解，无需暂停ICIs治疗。<br>　　4.ICIs治疗后发生TD的中位时间为68.5天，最短者仅11d，最长者568d。其中甲亢型TD发生的中位时间为66.5d，甲减型TD发生的中位时间为78d。<br>　　5.64例甲亢型TD患者中，有33例(52%)发展为甲减，其病程类似伴有一过性甲状腺毒症的甲状腺炎。<br>　　6.在发生了TD的213例患者中，69例检测了甲状腺相关自身抗体（TMAb、TGAb），其中27例(39.1%)存在甲状腺自身抗体水平异常。<br>　　7.出现免疫相关性TD的患者中位生存期明显高于未发生TD的患者。<br>　　结论：<br>　　1.本研究显示，ICIs相关性TD的发生概率较药物临床试验高，以甲减为主；且3级及以上不良事件发生率低，多数患者症状较轻，经过甲状腺素替代治疗症状普遍可以缓解，无需暂停ICIs治疗。<br>　　2.与非TD组比较，TD组患者年龄更低、基线TSH值更高，且女性、既往接受过靶向治疗的患者TD发生率更高。<br>　　3.六种不同ICIs药物的TD发生率存在显著差异，发生率最高的是卡瑞丽珠单抗，最低的是纳武利尤单抗。出现TD的时间通常在ICIs治疗后2-3个月，定期行甲状腺功能测定是必要的。<br>　　4.接受ICIs治疗的患者出现免疫相关性TD可能预示着癌症免疫治疗的疗效更佳，生存期更长。